病因和发病机制

目前认为，2型糖尿病有着很强的遗传基础，存在多个基因的微效累积作用，其发病情况也与环境因素密切相关，老龄化本身即是其发病的危险因素。

（一）胰岛素抵抗

老年人胰岛素抵抗（IR）较为常见，这种现象本身具有遗传倾向，循环中游离脂肪酸（FFA）、瘦素（leptin）、胰淀素（amylin）、脂源性肿瘤坏死因子α（TNF-α）等，对胰岛素抵抗的产生起重要作用。FFA 可在肝脏和肌肉组织内抑制由胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用，促进肝糖异生，还可引起胰岛β细胞中脂质堆积而影响胰岛素的分泌。瘦素可促进脂肪分解，产生大量FFA，并能强烈而特异地削弱胰岛素的代谢作用。胰淀素能抑制胰岛素分泌，与糖负荷后血糖下降的延迟有关。TNF-α能诱导胰岛素受体底物-1（IRS-1）的丝氨酸磷酸化，并使之成为胰岛素受体酪氨酸激酶的抑制剂，抑制胰岛素受体活化，对脂肪细胞中葡萄糖运载体4（GLUT4）有下调作用，抑制胰岛素依赖性葡萄糖转运。另外，TNF-α可促进脂肪分解释放FFA，并能升高循环中多种升糖激素（如胰高糖素、儿茶酚胺、皮质醇等）的水平。胰岛素抵抗可能是肥胖型老年糖尿病的主要致病因素。

近年来研究发现，中枢神经系统内的神经细胞也可以像胰岛β细胞分泌胰岛素，不仅能够帮助脑内神经细胞吸收葡萄糖，同时是神经细胞存活和形成记忆的关键物质。在长期的高血糖状态下，神经细胞对胰岛素的敏感性降低或产生耐受性，胰岛素就不能吸附在细胞膜上，导致神经细胞死亡，产生类似阿尔茨海默病（AD）的症状，也称为3型糖尿病。此外，脑内神经细胞胰岛素分泌不足时，同样会导致记忆不能形成，神经细胞不能生存。(https://www.daowen.com)

（二）β细胞代偿功能不全

老年糖尿病的发生还与胰岛素β细胞代偿功能的丧失（即β细胞功能衰竭）有关。有观点认为，老年糖尿病主要由于胰岛素缺乏所致。血中胰岛素原水平及胰岛素原/胰岛素比值的升高是胰岛功能衰竭的早期标志，在糖尿病前期老年患者可见胰岛素原不适当分泌增高的现象，而胰岛素的早期分泌相和迟发分泌相均有降低。2型糖尿病中导致β细胞功能衰竭的原因可能有：①遗传因素决定的β细胞颗粒减少。②慢性高血糖对β细胞的毒性作用。③胰腺淀粉样纤维化破坏β细胞，老年2型糖尿病患者胰腺组织中胰淀素含量显著升高。β细胞功能不全在非肥胖型老年糖尿病发病过程中可能起主要作用。

老年人体内胰岛素抵抗和β细胞功能不全常同时存在，它们对老年人糖尿病发病的作用大小常因人而异。老年人易并发其他慢性疾病（如高血压），服用干扰糖代谢的药物（如β受体阻滞剂、利尿剂等），活动量减少及某些特殊心理压力的影响均对老年人糖尿病的发生、发展起一定作用。因此，老年人2型糖尿病的发生是在多基因遗传基础上，各种后天环境因素共同作用、累积的结果。