三、临床治疗

三、临床治疗

(一)治疗思路提示

1.谨守病机,详辨气血虚实

肝硬化的病机特点为本虚标实,虚实错杂。故在辨证上要首辨气血与虚实,这样对进行正确治疗方具有指导意义。病之初期,在于气分,治宜调理气机,根据病证肝脾失调、脾虚湿盛、湿热内蕴之不同,治宜疏肝健脾、健脾化湿利水、清热利湿之法,以使邪祛正扶,气机通畅。病久入血分,治宜活血软坚,但由于致血瘀之虚实不同,故应详细辨证,治之或佐祛邪或佐扶正。况气能行血,血能载气,气血之病常相互影响,又各有偏重,对此需要明察。老年人肝硬化多为虚实夹杂,以虚为本,以实为标,虚为脾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚,实为气滞、血瘀、水停、湿浊。病初多属实证,但由于本病起于肝脾肾之脏功能障碍,疾病开始即为实中夹虚,此时用药不宜攻伐过猛,以免耗伤正气。由于初起的失治、误治,正气渐伤,疾病转入中期,正虚而邪盛,治宜攻补兼施,以利水消肿为目的。晚期多属虚证,可根据病机选用温补脾肾或滋补肝肾等法以培其本。总之,要把握病机,辨证准确,明辨气血与虚实,这样才能对症下药,提高疗效。

2.中西合璧,辨证辨病结合

肝硬化治疗目前尚无特效办法,中西医结合的治疗有明显疗效。目前西医治疗肝硬化所能达到的最佳效果,是最大限度地恢复和保持肝脏功能,预防并发症,减轻症状,促使失代偿期恢复为代偿期,从而延长寿命。中医则辨证辨病相结合,认为肝郁脾虚证和脾虚湿阻证常见于肝功能代偿期或失代偿期,肝损害较轻,临床表现虚实夹杂,治疗上应攻补兼施,灵活用药,治宜疏肝理气,健脾益气,利水化湿。由于血瘀贯穿于病之始终,治疗时应酌用活血化瘀中药如桃仁、红花、丹参、防己等,经研究证实此类中药具有抗纤维化作用。湿热内蕴、肝肾阴虚、脾胃阳虚等证多见于肝功能失代偿期之中、晚期;湿热蕴结者肝功能有一定程度损害,肝肾阳虚者大多数红细胞、血小板降低,血浆白蛋白明显降低;肝肾阴虚者常有出血倾向,治疗上要扶正祛邪,以补为主,以攻为辅,或先补后攻,寓攻于补。常用清利湿热、利水消肿、滋补肝肾、养气活血、温补脾肾、化气行水等药治疗,均能取得明显疗效。

肝硬化的中西医结合治疗目的是恢复肝功能,回缩肿大的肝脾,改善症状,对于无重要并发症的早期肝硬化用益气活血健脾药为主,如丹参、黄芪、鸡血藤、茯苓、白术、当归、赤白芍、牡丹皮、郁金、鳖甲等。对有较多并发症的中晚期肝硬化则在辨证论治指导下配合西药治疗,以弥补单纯西药或中药的不足,使疗效有较大的提高。

3.内外结合,双管齐下

肝硬化从现代医学角度来讲,属消化系统疾病,其临床表现有许多消化系统症状,内服药物首先要通过消化道吸收,才能发挥作用,而这些药物或多或少都对消化道有一定的副作用。再者,肝脏是重要的代谢和解毒器官,任何药物都可能加重其负担而造成不良影响,但外治疗法却可以扬长避短,直达病所,恰到好处地发挥作用,如灸脐法、外敷法等治疗肝硬化肝脾大、腹腔积液均有显著疗效。故在注重内服药物治疗的同时,还应注重外治疗法(包括非药物疗法)。通过把二者有机结合起来,协同发挥治疗作用,不失为一条提高临床疗效的捷径。

(二)中医治疗

1.内治法

(1)气滞湿阻。

治法:疏肝理气,除湿散满。

方药:柴胡疏肝散合胃苓汤加减。柴胡、茯苓各12 g,香附、川芎、厚朴、陈皮、枳壳、桂枝各9 g,赤芍、苍术、白术、泽泻各12 g,猪苓24 g。

加减:若腹胀甚者,加木香、砂仁;两胁痛甚加青皮、郁金、川楝子;胁下痞块者,加丹参、赤小豆;食少纳差者,加白豆蔻;尿少加车前子;口干苦者加丹参、栀子;头晕、失眠、舌红脉细数者加制首乌、女贞子。

(2)瘀血阻络。

治法:行气活血,化瘀通络。

方药:血府逐瘀汤加减。桃仁10 g,红花、当归、生地黄、川芎、赤芍各15 g,柴胡、桔梗、枳壳、牛膝各12 g,穿山甲6 g。

加减:若胁痛甚加延胡索、苏木、九香虫;肝脾大加炙鳖甲;瘀血化热者加牡丹皮、栀子;化验检查白/球蛋白倒置者加郁金、白术。

(3)寒湿困脾。

治法:温阳散寒,化湿醒脾。

方药:实脾饮加减。白术、大腹皮、木瓜各15 g,熟附子、干姜、厚朴、草果各9 g,茯苓18 g,木香、甘草各6 g。

加减:若水肿重者加猪苓、泽泻、桂枝;脘胁胀痛者加郁金、青皮、枳壳;便溏者加薏苡仁;纳少者加陈皮、白豆蔻;气虚懒动者加黄芪、党参。

(4)湿热蕴结。

治法:清热利湿,攻下逐水。

方药:中满分消丸加减。茯苓18 g,猪苓24 g,黄芩15 g,黄连、知母、厚朴、陈皮、砂仁、栀子各9 g,枳实、白术、泽泻各12 g,大黄6 g(后下)。

加减:若黄疸明显加茵陈、龙胆草;小便赤涩加滑石;衄血者加白茅根、藕节;大量吐血、便血者,则速给予犀角地黄汤加三七粉(冲服)、仙鹤草、地榆炭;腹胀甚重、大便秘结加商陆。

(5)肝脾血瘀。

治法:活血化瘀,行气利水。

方药:化瘀汤加减。丹参、猪苓、牡蛎各24 g,当归、赤芍、白术、瞿麦各15 g,红花、桃仁、牡丹皮、穿山甲、青皮各9 g,泽泻12 g。

加减:若大便色黑加侧柏叶、三七、茜草;衄血加白茅根;黄疸加茵陈;水胀过满,腹痛难忍,脉实体壮者可加十枣汤攻逐水分,水减则停;瘀痰互结者加白芥子、半夏;癥块甚者加䗪虫、水蛭。

(6)脾肾阳虚。

治法:温补脾肾,行气利水。

方药:附子理中汤合五苓散加减。熟附子12~18 g,党参、白术、茯苓各15 g,猪苓24 g,干姜9 g,泽泻12 g,肉桂、甘草各6 g。

加减:若纳少加陈皮、白豆蔻;呕恶加半夏;腹胀甚加大腹皮;下肢水肿加车前子;腹筋暴露加桃仁、赤芍、三棱、莪术;畏寒神疲加仙茅、淫羊藿。

(7)肝肾阴虚。

治法:滋养肝肾,凉血化瘀。

方药:一贯煎合膈下逐瘀汤加减。生地黄、沙参、枸杞子、麦冬、白术、赤芍各15 g,当归、泽泻各12 g,丹参、生牡蛎各24 g,牡丹皮、青皮、穿山甲,川楝子各9 g。

加减:若口干舌红少津者加玄参、石斛;腹胀甚加莱菔子、大腹皮;潮热加银柴胡;衄血加仙鹤草、茜草、小蓟;黄疸加茵陈、郁金。

(8)鼓胀出血。

治法:清胃泻火,化瘀止血。

方药:泻心汤合十灰散加减。大黄、黄连各10 g,大蓟、小蓟、侧柏叶、茜草、栀子、白茅根、牡丹皮各15 g,棕榈炭12 g,三七粉6 g(冲服)。(https://www.daowen.com)

加减:若气随血脱、汗出肢冷可急用独参汤,还应中西医结合抢救治疗。

(9)鼓胀神昏。

治法:清心开窍。

方药:安宫牛黄丸、紫雪丹、至宝丹。或醒脑静、清开灵注射液静脉滴注。

2.外治法

(1)针刺治疗。

①胁痛:实证取期门、支沟、内关、阳陵泉、太冲、丘墟等穴,用泻法;虚证取肝俞、脾俞、期门、肾俞、行间、足三里、阴陵泉、三阴交,用补法,起针后加灸。②腹胀腹腔积液:实证取期门、列缺、水分、公孙、太冲、商丘、阴陵泉、委阳、水道等穴;虚证取水分、章门、阴陵泉、复溜、脾俞、足三里,或灸脾俞、中脘、气海等穴,实泻虚补。③呕血便血:呕血取少商、太渊、膈俞、外关透内关等穴;便血取隐白、大敦、血海、膈俞、外关等穴。④黄疸:阳黄取至阳、阳陵泉、阴陵泉、胆俞、腕骨、太冲等穴,或灸脾俞;阴黄取胆俞、至阳、中脘、足三里、章门等穴,或灸脾俞。⑤血象减少:取足三里、脾俞、膈俞、曲池、合谷、血海等穴。⑥免疫功能异常:取大椎、肝俞、胆俞、足三里、三阴交等穴。

实证以泻法为主,虚证以补法为主并酌情加灸。

(2)穴位注射。

取穴:气海、三阴交、水道、阴陵泉、水分、肾俞、阴郄、曲泉、足三里、三焦俞。

每次选2~4穴,用丹参注射液、645-2、维生素B1、B12等进行穴位注射,可一种药单独注射或几种药交替注射,每穴2 mL,每日1次,2~3周为1个疗程。

(3)贴敷法。

①甘遂15 g,甘草15 g,生姜9 g。取甘遂、甘草共为细末,分为8等份,每次取药末1份,再用鲜姜去皮捣烂调和,分置于2块5 cm×5 cm胶布上,敷双侧曲泉穴,用药4小时后,患者尿量始增加,12小时达到高峰,于24小时后取下,可连续用药3次,间隔3~5天再敷。②大黄15 g,巴豆、枳壳、沉香各5 g,牙皂、琥珀各8 g,莱菔子10 g,姜汁适量。将前7味药研细末,以姜皮取汁适量,调如厚泥,制成5分硬币厚之药饼,用时取药饼1个贴脐,以纱布固定,每日换药1次,15日为1个疗程。③新鲜葱白10根,芒硝10 g,共捣成糊,用75%乙醇消毒脐孔,取药糊敷于脐部,纱布覆盖,胶布固定,每日换药1次。④甘遂、陈醋各适量,连须葱白5根。甘遂研末,共捣成糊状。先用醋涂擦脐部,取药糊敷于脐部,纱布覆盖,胶布固定,每日1次。⑤白芥子10粒,白胡椒5粒,麝香0.3 g。前2味研末,与麝香混匀,水调为糊状。取药糊适量敷于脐部,纱布覆盖,胶布固定,每日换药1次。⑥山辣椒适量捣烂外敷肝或脾区,治疗肝硬化肝脾大。⑦灵宝化积膏:巴豆仁、蓖麻仁各100粒,五灵脂120 g,阿魏(醋煮化)30 g,当归30 g,两头尖、穿山甲、乳香、没药(去油)各15 g,麝香0.9 g,松香500 g,芝麻油150 g,除乳香、没药、麝香、松香、阿魏外,余药切片浸油内3天,用砂锅煎至焦,去渣,入松香煎30分钟,再入其余药搅匀入水中抽洗,以金黄色为度,摊布上备用。用时贴患处,每日热熨令药气深入,治肝硬化肝脾大。

(三)西医治疗

1.一般治疗

(1)休息:代偿期患者可参加一般轻体力工作,失代偿期或有并发症者,须绝对卧床休息。

(2)饮食:以高热量、高蛋白质、维生素丰富及易消化的食物为宜,肝功能显著损害或血氨偏高者,应限制蛋白质摄入,有腹腔积液者,应少盐或无盐饮食、禁酒,避免进食粗糙、坚硬、刺激性食物。

(3)支持疗法:恶心呕吐,进食少或不能进食,应给予静脉高能营养,高渗葡萄糖溶液,注意补充维生素及钾盐,酌情给予氨基酸、鲜血或血浆制品及脂肪悬液。

2.药物治疗

(1)保护肝细胞和促进肝细胞再生的药物:葡萄糖内酯(肝泰乐),每次0.1~0.2 g,口服,每日3次。水飞蓟宾(益肝灵),每次2片,日3次口服。肌苷0.2~0.6 g,辅酶A 100 U加入葡萄糖注射液中静滴,每日1次,连用10日。辅酶Q10 5 mg,每日3次口服。脱氧核糖核酸2片,每日3次口服。

(2)抗纤维化:疗效尚难肯定。秋水仙碱每日1 g,分2~3次口服,每周服5日。D-青霉胺0.1~0.3 g,每日3次,6个月为1个疗程。两药均有较大副作用。

(3)维生素类:酵母片、复合维生素B、维生素C、维生素B12、叶酸、维生素K1等。

3.腹腔积液治疗

(1)限制水钠摄入:进水量限制在每日1000 mL左右,如有显著的低钠血症则应限制在500 mL以内,钠应限制在10~20 mmol/L(即钠250~500 mg或氯化钠0.6~1.2 g)。

(2)增加水钠排出:①利尿剂,初发轻症腹腔积液先用螺内酯20~40 mg,每日3次,3日后如无效加用氢氯噻嗪或呋塞米,对难治性腹腔积液,有时可加用渗透性利尿剂,如甘露醇或小剂量泼尼松。服用排钾性利尿剂需补充氯化钾。利尿治疗以每周体重减轻不超过2 kg为宜,剂量不宜过大,利尿速度不宜过猛,以免诱发肝性昏迷、肝肾综合征等。②导泻,利尿剂治疗效果不显著时,可配合导泻药,如以甘露醇口服,通过胃肠道排出水分,适用于肝硬化并发消化道出血、稀释性低血钠和功能性肾衰竭患者。③腹腔穿刺,近年来放腹腔积液疗法重新受到重视,主张放腹腔积液与补充蛋白质联合采用,具体方法是,在30~120分钟内放腹腔积液4000~6000 mL,然后给予白蛋白40 g,此法治疗腹腔积液,特别是难治性腹腔积液是行之有效的。④提高血浆胶体渗透压,每周定期小量、多次静脉输注血浆、新鲜全血或白蛋白,对改善症状,恢复肝功能,提高血浆胶体渗透压,促进腹腔积液消退有很大帮助。⑤腹腔积液浓缩回输,是治疗难治性腹腔积液的较好办法,腹腔积液通过浓缩装置后般可浓缩数倍至数十倍,回输后可补充蛋白质,提高血浆胶体渗透压,增加有效血容量,改善肾脏血液循环,清除部分潴留的水钠,从而减轻或消除腹腔积液。

(四)中西医结合治疗

1.中西医结合治疗老年性肝硬化

治疗方法:脾肾阳虚型以脾阳虚为主者,治宜温阳健脾、行气利水,方以实脾饮合附子理中汤加减,组方为附子、大腹皮、厚朴各10 g,干姜、木香、甘草各6 g,炒白术、茯苓各30 g,木瓜15 g,党参20 g。气虚甚加生黄芪30~60 g,车前子30 g。以肾阳虚为主者治宜温肾散寒、利水,方以真武汤合五苓散加减,组方为附子、猪苓各5 g,炒白术45 g,白芍、茯苓各30 g,泽泻、桂枝各10 g。或以济生肾气汤加味,组方为附子、熟地黄、山药、山茱萸各12 g,茯苓、车前子各30 g,桂枝、泽泻各12 g,牛膝15 g,牡丹皮8 g。肝肾阴虚型治宜滋肾养肝、养血益阴,方以一贯煎加味,组方为麦冬、枸杞子、丹参、猪苓各30 g,当归、沙参各15 g,生地黄12 g,川楝子10 g,西洋参20 g。或以滋水清肝饮加味,组方为熟地黄、泽泻、当归各15 g,山药、山茱萸各12 g,茯苓、白芍、炒枣仁、生麦芽各30 g,牡丹皮、柴胡、焦栀子各10 g。瘀血甚者加丹参、益母草、泽兰;鼻出血者加鲜白茅根、仙鹤草;耳鸣颧红者加龟甲、鳖甲、牡蛎等。

西医对症处理:腹腔积液严重者口服利尿剂,用螺内酯20~40 mg口服,每日3次,肝功能损害严重者静滴肝复肽40~100 mg,每日1次以促进肝细胞再生,恢复肝细胞功能,低蛋白血症者补充人血清白蛋白或新鲜血浆。

2.中西医结合治疗肝炎后肝硬化

治疗方法:中药基本方用柴胡、枳壳、太子参、白术、当归、女贞子、旱莲草、郁金、红花、生地黄、杜仲、青陈皮各12 g,赤白芍、黄芪、丹参、半枝莲各15 g,蒲公英24 g。每日1剂,水煎服。单纯脾大加牡蛎15 g,玄参12 g,夏枯草、鳖甲各24 g;合并腹腔积液加防己、大腹皮各15 g,茯苓、车前子、白茅根各30 g,黑、白牵牛子各10 g;大出血者加藕节、地榆、白茅根各30 g,白及15 g,大、小蓟各30 g,三七粉6 g;转氨酶增高加乌梅、木瓜、五味子、金银花、连翘各10 g;白蛋白低、白细胞少加紫河车、龟甲、枸杞子各10 g等。西药配合静脉滴注促肝细胞生长素、肝胺、人血清白蛋白。有大出血、肝性脑病、腹腔积液感染、门静脉高压等并发症时分别用相应西药治疗。

3.黄芪注射液和丹参注射液为主治疗老年肝硬化

刘晓颖等根据老年人生理、病理特点,认为老年肝硬化发病的主要病理机制在于正气亏虚、瘀血内阻、水瘀互结,但临床上多以气虚血瘀型最为多见,因此以黄芪注射液10 mL,复方丹参注射液20 mL同时加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,日1次,15日为1个疗程,共治疗4个疗程,每个疗程间隔2日,酌情配合能量合剂(维生素C 2 g,维生素B 200 mg,肌苷0.4 g,氯化钾注射液5 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注),间断使用复方氨基酸、人体白蛋白,必要时配服利尿剂。对有合并肝性脑病、肝肾综合征,消化道出血者及时对症处理。

(五)中医专方选介

1.益气疏肝利水方

黄芪、猪苓、大腹皮、车前草、牡蛎各30 g,党参、枳实各12 g,山药、泽兰各24 g,水红花子18 g,白术、柴胡各15 g,穿山甲9 g,甘草6 g。黄疸明显者加茵陈、垂盆草、田基黄各30 g;HBsAg持续阳性者加象贝母9 g,白矾0.1 g,山豆根12 g,白花蛇舌草30 g;转氨酶持续升高者加茵陈、赤小豆、丹参各30 g;湿盛口腻,小便量少加茯苓、薏苡仁各30 g,冬瓜皮18 g,通草、苍术各12 g,白豆蔻9 g;纳呆恶心呕吐者加半夏9 g,黄芩、鸡内金、焦三仙各15 g;脾大者加瓦楞子、鳖甲各15 g,水红花子30 g;有出血倾向者加白及、茜草各12 g,三七粉(冲)3 g;久病痰湿多者加夏枯草15 g,象贝母9 g。服药15日为1个疗程。本方补脾益气,舒肝解郁,活血化瘀利水。

2.蛭蛄化瘀汤

北沙参、白芍、车前子、黄芪、炒白术各30 g,当归、枳壳、猪苓、鸡内金各15 g,水蛭、䗪虫、蝼蛄各10 g。湿热有黄疸者加茵陈30 g,栀子、板蓝根各15 g;便秘加大黄10 g(后下);肝郁气滞,胁肋胀痛者加玄参、柴胡、制香附、川楝子、青皮各12 g;腹部胀满加川厚朴12 g,莱菔子15 g;脾肾两虚加山药、党参各30 g;阴虚火旺者加生地黄、麦冬各12 g,炙鳖甲、炙龟甲、女贞子各20 g;鼻出血、牙龈出血者去水蛭,加白茅根、仙鹤草各30 g,大黄炭10 g;纳谷不香加焦三仙各30 g。1日为1个疗程。本方健脾理气,破瘀通络,消肿散结。

3.硬七味汤

三棱、莪术、车前子、腹腔积液草、水牛角各10 g,车前草20 g,猫人参40 g。若气滞湿阻加柴胡、炒白术、桂枝各10 g,陈皮、茯苓各15 g,制大黄3~10 g;气阴两虚加麦冬、党参各10 g;右胁痛加川楝子、生白芍各10 g,延胡索20 g,郁金6 g;总胆红素和直接胆红素升高加绵茵陈、田基黄各15 g,栀子5 g;谷丙转氨酶升高加垂盆草、败酱草各20 g,五味子5 g;腹胀加神曲生麦芽、山楂各20 g,陈皮5 g;恶心、呕吐加半夏6 g,高良姜3 g;肝脾大加制鳖甲、炮山甲各10 g,生黄芪20 g。每日1剂,分3次煎服,2个月为1个疗程。本方功能活血破血,利水消肿。

(陈世康)