一、病理机制

本病常由多种病因合并导致。原发性肾病中，慢性肾小球肾炎最为常见，其次为肾小管间质性肾炎。继发性肾病中主要病因是原发性高血压，其次为糖尿病、梗阻性肾病、缺血性肾病、药物性肾损害、多囊肾等。通常在原有肾脏病的基础上，发生感染、心衰等情况，诱发急性肾衰竭，最终疾病不可逆，转为慢性肾衰竭。

慢性肾功能不全的病理机制目前尚未完全清楚，可能与健存肾单位减少、矫枉失衡、肾单位高滤过、高代谢、肾组织上皮细胞表型转化的作用等有关。

（一）健存肾单位学说和矫枉失衡学说

人的肾脏和身体其他脏器一样，在30～40岁后开始出现老化。从形态学看，40岁以后肾脏逐渐萎缩，重量减轻，80～90岁重量减少20%～30%。从组织学看，由于肾小球毛细血管丛和肾小动脉硬化，功能健全的肾小球减少，机体在矫正过程中发生新的失衡，使人体遭受新的损害。

（二）肾单位高滤过学说(https://www.daowen.com)

高灌注和高滤过刺激肾小球系膜细胞增生和基质增加，血小板集聚，内皮细胞损伤，致微动脉瘤形成，引起系膜细胞凋亡增加、炎性细胞浸润等，肾小球不断硬化，肾单位呈进行性丧失。

（三）肾单位高代谢学说

老年人肾小管功能老化，表现为肾小管浓缩稀释功能减退，致老年人容易出现脱水或因体液过多导致水肿、水钠潴留或心功能衰竭。残余的肾小管高代谢状况可引起肾小管萎缩、间质纤维化。肾小管氧自由基增多和氧耗增加，小管内液Fe2+的生成和代谢性酸中毒引起补体旁路途径激活和膜攻击复合物（C5b-9）形成，进而损伤肾小管-间质。

（四）其他

肾组织上皮细胞表型转化、细胞因子和生长因子、细胞凋亡、醛固酮增多在慢性肾功能不全进展中也起到一定作用。