病因与发病机制
原发性痛风由遗传因素和环境因素共同致病。具有一定的家族易感性，但除1%左右由先天性嘌呤代谢酶缺陷引起外，绝大多数病因未明。高尿酸血症是痛风重要的生化基础，5%～12%的高尿酸血症最终会发展为痛风。
（一）高尿酸血症
高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性和绝经期后女性高于420 mmol/L，绝经期前女性高于350 mmol/L。
尿酸即三氧嘌呤，是嘌呤代谢的终产物。人体内80%的尿酸来源于内源性尿酸代谢，而来源于含有嘌呤或核酸蛋白的食物仅占20%。高尿酸血症是由于尿酸生成过多或尿酸排泄障碍所致，其中80%～90%高尿酸血症者有尿酸排泄障碍，而尿酸生成增多导致痛风者仅占患者总数的10%。
1．尿酸生成增多
人体内参与尿酸代谢的核苷酸有次黄嘌呤核苷酸、腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸三种，其合成途径包括主要合成途径（从头合成途径）和补救途径（旁路合成途径）。主要合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，进过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。补救途径是指利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷经过简单的反应过程合成嘌呤核苷酸。有几种可能机制使嘌呤合成增加：①底物磷酸核糖焦磷酸（PRPP）和（或）谷氨酰胺增多。②磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶的量或活性增加或对嘌呤核苷的反馈抑制的敏感性降低。③腺苷酸或鸟苷酸减少从而对酶的抑制降低时，均可使嘌呤合成增加而导致尿酸生成增多。④黄嘌呤氧化酶活性增加，促进次黄嘌呤转化为黄嘌呤，黄嘌呤转化为尿酸。⑤在部分高尿酸血症患者是由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（HGPRT）缺乏引起，此酶能促使次黄嘌呤转换成次黄嘌呤核苷酸，鸟嘌呤转换成鸟苷酸，当HGPRT缺少时，PRPP消耗减少，PRPP积聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。
2．尿酸排泄减少
肾脏对尿酸盐的排泄是一个复杂的过程，尿酸盐可自由透过肾小球，但滤过的尿酸盐几乎完全被近曲小管所吸收（分泌前再吸收），而后肾小管分泌尿酸盐，分泌后的尿酸盐又有部分被吸收（分泌后再吸收）。当肾小球的滤过减少，或肾小管对尿酸盐的再吸收增加，或肾小管排泌尿酸盐减少时，均可引起尿酸盐的排泄减少，导致高尿酸血症。其中肾小管分泌减少最为重要。在老年痛风患者中，高尿酸血症主要与各种原因导致的继发性尿酸排泄减少有关。导致老年人血尿酸升高的主要原因有：①衰老致生理性的肾功能减退。②合并疾病影响尿酸排泄功能。③药物，如利尿药、阿司匹林、双氢麦角碱、免疫抑制剂等。(https://www.daowen.com)
（二）痛风的发病机制
高尿酸血症是痛风的发病基础，但不足以导致痛风，只有尿酸盐在机体组织中沉积下来造成损害才出现痛风。
1．急性痛风性关节炎
在人类血液中98%尿酸以尿酸钠盐形式存在，在体温37℃，体液pH7.4的生理条件下，尿酸钠盐溶解度为6.4 mg/dL，当体液中尿酸钠盐浓度增高呈过饱和状态时，在某些诱发条件下，如损伤、局部pH降低、局部温度低、全身疲劳、饱餐酗酒或外科手术等则易结晶析出。尿酸钠盐结晶可趋化白细胞。白细胞和关节囊滑膜内层细胞吞噬尿酸盐后，在数分钟内可释放白三烯、白介素1等细胞因子。尿酸钠盐结晶被细胞吞噬后，很快使吞噬溶酶体膜破坏，释放水解酶，引起白细胞坏死，释出激肽等多种炎症因子，导致急性炎症发作。
2．痛风石和慢性痛风性关节炎
痛风石是痛风的特征性改变。当血尿酸水平持续超过其饱和浓度时，可导致尿酸钠盐以结晶形式沉积在关节软骨、骨质、滑膜、肌腱和皮下组织，引起慢性炎症反应，尿酸钠盐晶体被单核细胞和巨细胞包绕，有时还有分叶核细胞的浸润，形成异物结节即所谓痛风石。急性痛风性关节炎反复发作可出现多关节受累，并从急性期关节局部肿胀发展为慢性期骨内痛风石造成的局部骨质缺损和关节畸形。
3．痛风的肾脏病变
痛风患者常有肾脏损害，主要有三种变化。①尿酸盐肾病：尿酸盐结晶沉积于肾髓质或乳头处，周围有单核细胞和吞噬细胞。临床上表现为肾间质-肾小管性炎症。②急性梗阻性肾病：由于尿酸（非尿酸盐）结晶在肾集合管、肾盂肾盏及输尿管内沉积，而使尿流阻塞发生急性肾衰竭，常见于血尿酸盐重度增高的患者如骨髓增生性疾病化疗或放疗时尿酸盐大量生成所致。③尿酸性肾结石：痛风患者肾结石的发生率较正常人高200倍，其中84%为单纯性尿酸结石，4%为尿酸和草酸钙结石，余为草酸或磷酸钙结石。结石的发生率随血尿酸盐浓度的增高、尿酸排出量的增多而增加。当血尿酸盐＞12 mg/dL或尿酸排出＞1100 mg/d时，肾结石的发生率达50%。