奥美拉唑（Omeprazole）
【商品名】
奥美拉唑、艾司奥美拉唑镁、爱尼、奥克（奥美拉唑）、奥立雅、奥美、奥美拉唑镁、奥美拉唑钠、奥美真、奥斯加、奥韦康、奥西康、彼司克、长谓安、多力奥、金奥康、金洛克、克迪圣、坤丽雨、丽奥佳、利韦廷、罗姆、洛凯、洛赛克、洛赛克MUPS、欧麦亚砜、苹芳淑、瑞美唑、赛奥、绅丽雨、双鲸吉立、维依、沃必唑、渥米哌唑、亚砜咪唑、正美康。
【药理】
1.药效学
本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵（H＋－K＋·ATP酶）的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H＋不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，可使胃液中的胃酸量大为减少。故本药对多种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用（如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌）。这与本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系，只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时；多次口服（1周）可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%～80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH迅速升高，一般停药后3～4日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内pH升高时，会反馈性地使胃黏膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。
2.药动学
本药口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%，多次给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5～7小时血药浓度达峰值0.22～1.16mg／L，曲线下面积（AUC）为0.39～2.78（mg·h）／L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%～96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19～0.48L／kg，与细胞外液相当。不易透过血－脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体CYP系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5－羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。72%～80%的代谢物经肾排泄，另有18%～23%的代谢物随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5～1小时（慢性肝病患者为3小时）。
本药单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC明显增加。
【临床应用】
1.用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡或胃十二指肠糜烂；用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的胃灼热感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良。
2.用于卓－艾综合征（胃泌素瘤）。
3.预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状。
4.本药注射剂还可用于：①消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）和胃手术后引起的上消化道出血。②应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤。③全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，以防止胃酸反流及吸入性肺炎。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·胃、十二指肠溃疡
·口服给药 一次20mg，一日1～2次（晨起顿服或早晚各1次）。十二指肠溃疡疗程通常为2～4周，胃溃疡的疗程为4～8周。对难治性溃疡患者可一次40mg，一日1次，疗程4～8周。
·静脉注射 一次40mg，一日1～2次。
·静脉滴注 一次40mg，一日1次。
·反流性食管炎
·口服给药 一日20～60mg，一日1～2次（晨起顿服或早晚各1次），疗程通常为4～8周。
·静脉滴注 一次40mg，一日1次。
·胃泌素瘤
·口服给药 初始剂量为一次60mg，一日1次，以后酌情调整为一日20～120mg，日剂量高于80mg时分2次给药。
·静脉注射 初始剂量为一次60mg，一日1次。一日剂量可更高，剂量应个体化。当一日剂量超过60mg时，分2次给药。
·静脉滴注 初始剂量为一次60mg，一日1次。剂量应个体化，可酌情增量。日剂量高于60mg时分2次给药。
·幽门螺杆菌的根除
·口服给药 ①三联疗法：本药一次20mg，阿莫西林一次1000mg，克拉霉素一次500mg，均为一日2次，持续1周。或本药一次20mg，克拉霉素一次250mg，甲硝唑一次400mg，均为一日2次，持续1周。②二联疗法：本药一次40mg，一日1次，克拉霉素一次500mg，一日3次，持续2周。或本药一次20mg，阿莫西林一次750～1000mg，均为一日2次，持续2周。
·非甾体类抗炎药相关的胃十二指肠溃疡或胃黏膜十二指肠糜烂，预防非甾体类抗炎药相关的胃十二指肠溃疡、胃黏膜十二指肠糜烂或消化不良症状
·口服给药 一次20mg，一日1次。
·慢性复发性反流性食管炎的长期治疗
·口服给药 一次20mg，一日1次，部分患者可一日10mg；若该剂量无效，可增至一次40mg，一日1次。
·胃食管反流病的对症治疗、溃疡样症状的治疗、酸相关性消化不良
·口服给药 一次20mg，一日1次，部分患者可一日10mg，若2～4周后仍未能控制症状，应进一步检查。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
严重肝功能不全者根据需要酌情减量，日剂量不超过20mg。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
【不良反应】
本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。
1.代谢／内分泌系统
罕见（发生率≥0.01%，但＜0.1%）男子乳腺发育、低钠血症；长期应用可导致维生素B12缺乏、胃泌素血症。还可见低镁血症。
2.呼吸系统
罕见支气管痉挛。
3.肌肉骨骼系统
罕见关节痛、肌痛、肌无力。并可能增加骨质疏松引起的髋部、手腕或脊椎骨折风险，还可见横纹肌溶解。
4.泌尿生殖系统
罕见间质性肾炎。
5.神经系统
常见（发生率≥1%；但＜10%）头痛；偶见（发生率≥0.1%，但＜1%）睡眠障碍、感觉异常、眩晕、头晕、嗜睡。
6.精神
罕见可逆性意识错乱、激动、抑郁、攻击和幻觉，多见于重症患者。还可出现周围神经炎。
7.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和胆红素升高。罕见肝性脑病（见于先前有严重肝病患者）、黄疸性或非黄疸性肝炎、肝衰竭。还可见肝坏死。
8.胃肠道
常见腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹胀；罕见口干、口炎、胃肠道念珠菌病、味觉障碍；长期治疗可能发生胃黏膜细胞增生和萎缩性胃炎。还可见胰腺炎。有显微镜下结肠炎的报道。
9.血液
可见溶血性贫血。罕见白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏和全血细胞减少。
10.皮肤
偶见皮疹、皮炎、瘙痒、荨麻疹；罕见光敏反应、多形性红斑、脱发。还可见Stevens－Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解。
11.眼
罕见视物模糊。个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。
12.过敏反应
罕见血管水肿、发热、过敏性休克。
13.其他
偶见疲劳；罕见多汗、外周水肿。动物试验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞（肠嗜铬细胞）增生，长期用药还可发生胃部类癌。
【注意事项】
1.用药警示
①本药不影响驾驶和操作机器。②当怀疑有消化性溃疡时，应尽早通过X线、内镜检查确诊，以免治疗不当。③胃溃疡患者使用本药时，应排除胃癌的可能性，因本药可使患者症状缓解，从而延误诊断。
2.禁忌证
①对本药或其他苯并咪唑类化合物过敏者。②严重肾功能不全者。③婴幼儿。④妊娠期妇女。
3.慎用
①肝、肾功能不全者。②老年患者。③哺乳期妇女。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①对经内镜确诊为食管炎而长期服用本药的患者，一日10mg治疗较一日20mg治疗的缓解率低，因此一日服用10mg者应定期进行内镜监测。②疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4～6周进行尿素呼吸试验，以了解Hp是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mmol／h（即治疗目标）。③毒性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B12水平。
5.其他注意事项
①本药对胃肠道的运动紊乱无效。②本药不宜长期大剂量使用（胃泌素瘤除外），以防抑酸过度。
6.特殊人群
（1）儿童：尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用，婴幼儿禁用。
（2）老人：老年患者无须调整剂量。
（3）妊娠期妇女：①本药在动物实验中无致畸作用，但妊娠期妇女一般禁用。②国外流行病学研究结果表明，本药对妊娠期妇女或胎儿／新生儿的健康无不良影响，妊娠期妇女可以使用。③美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随人乳汁分泌，尚不明确对婴儿的影响，哺乳期妇女慎用。
【制剂与规格】
奥美拉唑肠溶胶囊 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光，密封，在干燥处保存。
奥美拉唑肠溶片 ①10mg。②20mg。
贮法：遮光，密封，在阴凉（不超过20℃）干燥处保存。
奥美拉唑镁肠溶片 ①10mg（奥美拉唑）。②20mg（奥美拉唑）。
贮法：密封，25℃以下保存。
奥美拉唑钠肠溶片 ①10mg（奥美拉唑）。②20mg（奥美拉唑）。
贮法：密封，阴凉干燥处保存。
注射用奥美拉唑钠 ①20mg（奥美拉唑）。②40mg（奥美拉唑）。
贮法：遮光，在15～25℃密封保存。