雷贝拉唑（Rabeprazole Sodium）
【商品名】
雷贝拉唑钠、安斯菲、贝众捷、波利特、得宁、丁齐尔、济诺、拉贝拉唑钠、雷贝拉唑、雷众捷、瑞波特、信卫安、雨田青。
【药理】
1.药效学
本药为苯并咪唑类质子泵抑制药，可特异性地抑制三磷酸腺苷酶的作用，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。对多种大鼠实验性溃疡及实验性胃黏膜病变（寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、巯乙胺及盐酸－乙醇刺激），本药均显示很强的抗溃疡及改善胃黏膜病变的作用。具体作用包括：①胃酸分泌抑制作用：家兔胃腺体外研究表明，本药可抑制二丁酰环磷酸腺苷（cAMP）引起的胃酸分泌；对由组胺、五肽胃泌素引起犬的胃酸分泌，大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用；相对于其他质子泵抑制药（如奥美拉唑）而言，本药能更快、更彻底地与H＋－K＋－ATP酶分离，从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。②抗Hp作用：体外试验显示本药比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗Hp活性，其可在几个位点直接攻击Hp，并可非竞争性、不可逆地抑制Hp的脲酶。此外，本药对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。
2.药动学
单次口服本药20mg，血药峰浓度（Cmax）为0.406mg／L，达峰时间（tmax）为3.1小时，曲线下面积（AUC）为0.809（mg·h）／L，血浆半衰期为1.02小时，清除率（CL）为0.504L／（kg·d）；每日口服本药40mg连续7日，Cmax为0.418mg／L，tmax为3.8小时，AUC为1.036（mg·h）／L，半衰期为1.49小时，CL为0.648L／（kg·d）。其中Cmax和AUC具有剂量依赖性，但tmax、半衰期和CL不依赖于剂量。餐后给药Cmax虽无改变，但tmax被明显延迟（1.7小时）。在慢性肝病患者体内，AUC提高2～3倍。血浆蛋白结合率为94.8%－97.5%，在需要血液透析的晚期稳定的肾衰竭患者体内［肌酐清除率≤5ml／（min·m2）］，本药的分布与在健康受试者体内的分布相似。本药主要经肝脏代谢，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6），次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5），只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。本药90%主要随尿排出，其他代谢物随粪便排出。48小时内尿中排出给药量的34%（以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算）。本药在体内无累积现象。
【临床应用】
1.用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤。
2.与适当的抗生素合用可有效杀灭幽门螺杆菌（Hp）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药
（1）活动性十二指肠溃疡：一次20mg（部分患者一次10mg即有反应），一日1次，早晨服用，连服4周，但有2%的患者还需继续用药4周。
（2）活动性胃溃疡：一次20mg，一日1次，早晨服用，连服6周，但有9%的患者还需继续用药6周。
（3）侵蚀性或溃疡性胃食管反流病：一次20mg，一日1次，早晨服用，连服4～8周。其维持治疗方案为：一次10mg或20mg（部分患者一次10mg即有反应），一日1次，疗程为12个月。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
重症肝炎患者应慎用本药，必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。
·老年人剂量
肝功能正常的老年人无须调整剂量。
【不良反应】
本药耐受性良好，不良反应与其他质子泵抑制药相似。
1.心血管系统
罕见心悸、心动过缓。
2.代谢／内分泌系统
总胆固醇升高。还可出现低镁血症。
3.呼吸系统
鼻炎（出现此类状况时，应停药并采取适当措施）。
4.肌肉骨骼系统
肌痛。
5.泌尿生殖系统
偶见血尿素氮升高、蛋白尿。
6.神经系统
可见眩晕、四肢乏力、感觉迟钝，偶见头痛，罕见困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚。还可出现头晕。
7.精神
罕见失眠。既往有肝性脑病的肝硬化患者用药后出现精神错乱、识辨力丧失的个案报道。
8.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、γ－谷氨酰转移酶（γ－GTP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、总胆红素升高。
9.胃肠道
可见口干、腹胀、腹痛，偶见恶心、呕吐、便秘、腹泻，罕见消化不良。还可出现高胃泌素血症。
10.血液
偶见红细胞、淋巴细胞减少、白细胞减少或增多、嗜酸粒细胞、中性粒细胞增多，罕见溶血性贫血（出现此类状况时，应停药并采取适当措施）。
11.皮肤
光敏性反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒。
12.眼
视力障碍。
13.其他
可见水肿、休克，罕见胸痛。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药及苯并咪唑类药物过敏者。
2.慎用
①既往使用兰索拉唑、奥美拉唑、冸托拉唑等药物时曾发生过敏反应或其他不良反应者（国外资料）。②肝功能损伤患者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间应定期进行血液及血液生化检查，如发现异常时，应采取停药等适当措施。②给大鼠口服本药25mg／kg以上时，可引起甲状腺重量及血中甲状腺激素的增加，故用药时应注意监测甲状腺功能。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不推荐使用。
（2）老人：临床试验未见65岁以上患者与年轻患者在疗效及安全性方面有差异，但某些老年患者的敏感性可能更强。出现本药消化系统不良反应时，应慎用，必要时应停药。
（3）妊娠期妇女：孕妇使用应权衡利弊。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为B级。
（4）哺乳期妇女：本药可能通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，必须用药时应暂停哺乳。
【制剂与规格】
雷贝拉唑钠肠溶胶囊 ①10mg。②20mg。
雷贝拉唑钠肠溶片 ①10mg。②20mg。