西沙必利（Cisapride）
【商品名】
西沙必利、必纳维、畅维禧、格瑞西、酒石酸西尼必利、酒石酸西沙必利、曼赛得、普瑞博思、普瑞博斯、舒尔泰、谓富莱、西沙比得、怡瑞、优尼必利。
【药理】
1.药效学
本药为全胃肠促动力药。可加强并协调胃肠运动，防止食物滞留与反流。其作用机制主要为：通过选择性的促进肠肌间神经丛节后中的乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动。动物试验证实，本药能加速胃蠕动，增强胃窦－十二指肠的消化活性，协调胃窦－十二指肠、小肠和大肠的运动，缩短肠运动时间。在人体，本药能增强食管蠕动，增加食管下端括约肌的张力，防止胃内容物反流入食管并改善食管的清除率；能加强胃和十二指肠的收缩，改善胃窦－十二指肠的协调功能，防止十二指肠－胃反流，促进胃和十二指肠的排空；能促进小肠和大肠蠕动。
本药不影响胃肠黏膜下神经丛，因此不改变胃肠黏膜的分泌。同时由于本药不抑制乙酰胆碱酯酶的活性，也无多巴胺受体阻断作用，因此不增加胃酸分泌，也不影响血浆催乳素的水平，基本上无中枢抑制作用。
2.药动学
本药口服吸收迅速而完全，1～2小时可达血药浓度峰值。经直肠给药后吸收迅速，治疗浓度至少可维持9小时，血药浓度峰值与口服给药相似，但达峰时间较长（约3小时），生物利用度为40%。口服后药物在体内分布广泛，以肝浓度最高（超过血浆35倍），其次为胃肠道（超过血浆14～18倍）及肺、肾、软骨、腺体和淋巴组织（超过血浆2～6倍），以脑组织浓度最低（比血浆浓度低2～3倍）。表观分布容积为2.4～4.8L／kg。在稳态下，口服一次5mg或10mg，一日3次，早晨服药前与夜间的谷浓度、峰浓度波动范围分别为10～20ng／ml和30～60ng／ml、20～40ng／ml和50～100ng／ml，稳态血药浓度与治疗持续时间无关。绝对生物利用度约40%，血药浓度随口服剂量（5～20mg）的增加而成比例增加。血浆蛋白结合率为97.5%。药物主要经氧化脱羟基和芳香族的羟基化作用被广泛代谢，几乎全部的代谢产物近似均等的随尿液、粪便排泄，少量可经乳汁分泌。半衰期为10小时。
【临床应用】
1.主要用于功能性消化不良（FD），缓解上腹饱胀、早饱、恶心、呕吐、嗳气、上腹灼痛等症状。对采取体位和饮食措施仍不能控制的幼儿慢性、过多性反胃及呕吐也可试用本药治疗。
2.用于胃食管反流性疾病（GERD），包括食管炎的治疗及维持。
3.用于由神经损伤、迷走神经切断术、部分胃切除引起的胃轻瘫。
4.可恢复结肠的推进性运动，用于慢性便秘的长期治疗。
5.可用于与运动功能失调有关的假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃肠内容物滞留。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·口服给药 根据病情的程度，一日总量为15～40mg，分2～4次给药。
（1）一般病情：一次5mg（剂量可加倍），一日3次。
（2）病情严重者（如胃轻瘫、食管炎、顽固性便秘）：一次10mg，一日3～4次，于三餐前及睡前服用，或一次20mg，一日2次，于早餐前及睡前服用。
（3）食管炎的维持治疗：一次10mg，一日2次，早餐前和睡前服用，或一次20mg，一日1次，睡前服用。病情严重者剂量可加倍。
（4）上消化道功能紊乱的治疗：于餐前至少15分钟及睡前与饮料同时服用。
（5）便秘的治疗：一日总量宜分为2次服用，个体差异较大（如用药剂量、一日服用次数、疗程、是否需要维持治疗等）。常于治疗1周内可改善症状，但对严重便秘者要达到理想的疗效，疗程可能需2～3个月。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者初始剂量可减半，以后可根据临床反应及时调整剂量。
·肝功能不全时剂量
同“肾功能不全时剂量”。
·老年人剂量
应酌情减少用量。
儿童
·常规剂量
·口服给药
（1）体重为25～50kg的儿童：一次最大剂量为5mg，一日4次。
（2）体重不足25kg的儿童：一次0.2mg／kg，一日3～4次，宜使用混悬液。
【不良反应】
1.少数患者可发生瞬时性腹部痉挛、腹鸣和腹泻，减量可消失。
2.偶有过敏反应（如红疹、荨麻疹、瘙痒、支气管痉挛）、轻度短暂的头痛或头晕、与剂量相关的尿频的报道。
3.罕见：①有极少心律失常（包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速、QT间期延长）的报道，多数患者常同时服用其他药物（包括细胞色素P450 3A4酶抑制药）或已患有心脏病或已有心律失常的危险因素存在。②罕见可逆性肝功能异常（可能伴有胆汁淤积）的报道。③也有男子乳腺发育和乳溢的报道（与本药的关系尚不明确）。④个别报道，本药可影响中枢神经系统，导致癫痫、锥体外系反应等。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②水、电解质紊乱（特别是低血钾或低血镁）者或患者存在可导致电解质紊乱的情况（如严重脱水、呕吐或营养不良）（国外资料）。③心动过缓者。④QT间期延长（包括先天性QT间期延长）或有先天性QT间期延长综合征家族史的患者。⑤Ⅱ－Ⅲ度房室传导阻滞患者（国外资料）。⑥心律失常或易发生心律失常（如多器官衰竭、慢性阻塞性肺疾病、晚期癌症等）（国外资料）的患者。⑦充血性心力衰竭患者（国外资料）。⑧心肌病患者（国外资料）。⑨窦房结功能障碍者（国外资料）。⑩有心脏缺血或瓣膜性心脏病史者（国外资料）。[11]有进食障碍者（国外资料）。[12]肺、肝、肾功能不全者。[13]婴幼儿。
2.慎用
①胃肠道功能增加可引起危险的患者。②有猝死的家族史者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应检查心电图、血电解质（血钙、镁、钾）以及血肌酸酐。②用药期间应监测心电图。给予利尿药者，须密切监测其血电解质水平。
4.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未确定，应慎用，其中婴幼儿禁用。
（2）老人：老年患者消除半衰期可中度延长，稳态血药浓度会增高，故应慎用。
（3）妊娠期妇女：动物试验表明，本药不影响胚胎形成，无胚胎毒性及致畸性。人类研究表明，本药不增加胎儿致畸率。孕妇（尤其是妊娠早期）用药应权衡利弊。美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：不推荐哺乳妇女使用本药。
【制剂与规格】
西沙必利片 ①5mg。②10mg。
贮法：密封，于阴凉干燥处保存。
西沙必利胶囊 ①5mg。②10mg。
贮法：密封，于阴凉干燥处保存。
西沙必利混悬液 10ml：10mg。
西沙必利干混悬剂 100mg。
贮法：密封，于干燥处保存。