普芦卡必利（Prucalopride）
【商品名】
普卡必利。
【药理】
1.药效学
本药为一种二氢苯并呋喃甲酰胺类化合物，为选择性、高亲和力的5－HT4受体激动药，具有促肠动力活性。本药通过5－HT4受体激活作用以增强胃肠道中蠕动反射和推进运动模式。
2.药动学
单次口服本药2mg，吸收迅速，在2～3小时内达Cmax。绝对口服生物利用度大于90%。按一次2mg、一日1次给药后，在3－4日内达稳态，稳态血浆峰浓度和谷浓度分别为7ng／ml和2.5ng／ml。分布广泛，稳态分布容积为567L，血浆蛋白结合率约为30%。在肝脏代谢缓慢，仅有少量代谢产物。在一项放射标记的口服给药研究中，在尿及粪便中回收了少量的8种代谢产物，主要代谢产物R107504（通过O－甲基化和氧化形成，将羟基氧化成羧酸）占给药量的比例不足4%；原形药物约占血浆中总放射性物质的85%，仅Rl07504为血浆中的一种微量代谢产物。在健康受试者中，大部分药物以原形排泄（随尿液和粪便的排泄量分别约为给药量的60%和6%），原形药物的肾脏排泄包括被动过滤和主动分泌。血浆清除率平均为317ml／min，终末半衰期约为1日。一日1次给药后的蓄积比为1.9～2.3。本药的药代动力学在治疗剂量至超剂量（达20mg）范围内均呈剂量相关性。在延长治疗时，一日1次使用本药显示出非时间依赖性动力学。
按一次1mg、一日1次给药后，老年受试者的Cmax和AUC比年轻成人高26%～28%。
单次口服本药2mg，轻度［肌酐清除率（Ccr）为50～79ml／（min·m2）］和中度［Ccr为25～49ml／（min·m2）］肾功能损害者的血药浓度分别比健康受试者高25%和51%，重度肾功能损害者［Ccr≤24ml／（min·m2）］的血药浓度为健康受试者的2.3倍。
单次口服本药2mg，中至重度肝功能损害者的Cmax和AUC比健康受试者高10%～20%。
【临床应用】
用于治疗成年女性患者使用至少6个月的轻泻药难以充分缓解的慢性功能性便秘。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·女性慢性便秘
·口服给药 一次2mg，一日1次。临床研究显示，日剂量为4mg时，不会增加疗效。
·肾功能不全时剂量
轻至中度肾功能损害者无需调整剂量。重度肾功能损害［肾小球滤过率（GFR）＜30ml／（min·m2）］者，一次1mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害者无需调整剂量。重度肝功能损害（Child－Pugh分级为C级）者，一次1mg，一日1次。
·老年人剂量
65岁以上老年女性起始剂量为一次1mg，一日1次。必要时可增至一次2mg，一日1次。
【不良反应】
1.心血管系统
心悸。
2.泌尿生殖系统
尿频。
3.神经系统
头痛、头晕、震颤。
4.胃肠道
腹泻、腹痛、恶心、食欲减退、呕吐、消化不良、直肠出血、胃肠胀气、肠鸣音异常。
5.其他
疲乏、发热。
【注意事项】
1.用药警示
①继发原因［包括内分泌疾病、代谢性疾病、神经性疾病、药物（如阿片类药）］导致的便秘患者用药的安全性和有效性尚未评估，故不建议此类患者使用本药。②正使用已知可延长QT间期的药物的患者慎用本药。③育龄妇女用药期间应采取有效的避孕措施（如出现严重腹泻，口服避孕药的效果可能会降低，建议采取其他避孕措施）。④使用本药（特别是用药第1日）可出现头晕、疲乏，可能对驾驶或操作机械有影响。
2.禁忌症
①对本药过敏者。②需透析的肾功能损害者。③肠道壁结构或功能障碍引起的肠穿孔或肠梗阻患者。④机械性肠梗阻患者。⑤严重胃肠道炎性疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠）患者。⑥近期接受过肠部手术的患者。
3.慎用
①有心律失常或缺血性心血管疾病病史者。②严重且不稳定的疾病（如肝脏疾病、心血管或肺脏疾病、神经或精神疾病、癌症、获得性免疫缺陷综合征、内分泌疾病）患者。
4.特殊人群
（1）儿童：不推荐18岁以下儿童使用本药。
（2）老人：老人用药参见“用法与用量”项。
5.制剂注意事项
乳糖：本药片剂含乳糖，故半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡萄糖－半乳糖吸收不良综合征患者不得使用。
【制剂与规格】
琥珀酸普芦卡必利片（以普芦卡必利计） ①1mg。②2mg。
贮法：密闭，不超过30℃干燥处保存。