布舍瑞林（Buserelin）
【商品名】
布舍瑞林。
【药理】
1.药效学
本药为一种合成GnRH激动药，其分子结构为九肽，与天然GnRH（十肽）相比，与GnRH受体有较强的亲和力和抗酶降解作用。单剂量给予本药后可刺激垂体释放促性腺激素，但多剂量给药可导致垂体脱敏，与垂体受体的亲和力逐渐丧失，从而抑制黄体生成素和尿促卵泡素的释放。
健康男性连续给药后睾酮水平降低至去势范围，导致精子减少和性欲减退，但通常不引起精子缺乏。GnRH激动药可减小子宫和肌瘤体积，其机制尚不明确，可能为其引起的性激素水平下降所致。GnRH激动药可减小细胞和肌细胞内的基质，同时降低子宫动脉的血流量，从而减小子宫肌瘤。
2.药动学
本药皮下注射后血药浓度达峰时间为42分钟，经鼻给药为38～58分钟，经鼻给药的生物利用度为2.5%～3.3%。药物血浆蛋白结合率为15%，可分布于肝、肾、脑垂体、甲状腺。本药代谢产物为无活性的五肽（5～9）或小于五肽的代谢物。皮下给药后肾脏排泄率为13%－30%，其中原形和五肽分别占67%和32%；经鼻给药后仅少量（＜1%）随尿排泄。消除半衰期为72～80分钟。
【临床应用】
1.用于晚期前列腺癌。
2.用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征。
3.用于体外受精、女性不孕症。
4.用于女性避孕。
5.用于诊断青春期延迟的男性促性腺激素分泌不足引起的性功能减退。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·晚期前列腺癌
·皮下注射／经鼻给药 最初3～7日皮下注射，一次0.5mg，一日3次。随后经鼻给药，一次0.4mg，一日3次；或皮下注射，一日0.2mg。开始治疗时应同时给予抗雄激素药以防疾病危象（如骨痛），给药方案为在治疗前1周口服醋酸环丙孕酮300mg，开始治疗的第1个月口服醋酸环丙孕酮和尼鲁米特，剂量均为一日300mg。
·子宫内膜异位症
·皮下注射 一日0.2mg，持续使用6个月。
·皮下植入 卵巢子宫内膜异位症，一次6.6mg，每6周1次。
·经鼻给药 一次0.3mg或0.4mg，一日3次，持续使用6个月。
·子宫肌瘤
·皮下注射 一日0.2～0.6mg。
·经鼻给药 一日0.9～1.2mg。
·多囊卵巢综合征
·皮下给药 皮下注射，一日0.2mg；或使用微量泵于腹壁连续皮下滴注，一日0.3mg，连用12周。
·经鼻给药 一日0.5～1.2mg。
·体外受精
·皮下注射 一日0.5mg，与重组促卵泡素合用。
·经鼻给药 一日0.9～1.5mg，与重组促卵泡素合用；或一日0.4～0.6mg，与尿促性素合用。
·不孕症
·经鼻给药 ①月经过少、无排卵周期、黄体期缺陷的妇女在使用尿促性素和绒促性素治疗之前使用本药，一日0.9～1.8mg，与炔雌醇／左炔诺孕酮合用。②有子宫内膜异位症的不孕症患者，一日0.6mg，分次使用，疗程为3个月。
·避孕
·经鼻给药 通常一次0.2mg，一日2次；或一次0.3mg，一日1次。于月经周期第1～22日给药，第16～22日合用炔诺酮或醋酸甲羟孕酮（一日5～10mg），随后停药6日。
【不良反应】
1.心血管系统
偶见高血压。还可见心悸。
2.呼吸系统
有本药与尼鲁米特合用导致肺纤维化的个案报道。经鼻给药有出现鼻黏膜刺激的报道。
3.肌肉骨骼系统
可见骨密度减少。
4.泌尿生殖系统
常见阳痿、阴道干燥、突破出血、性欲减退、闭经、月经过少、规律性月经样出血、经前期综合征。
5.神经系统
有出现头痛、头晕的报道。罕见脊髓压迫症状（如下肢无力、括约肌功能障碍、需进行椎板切除术的突发性截瘫）。还可见失眠。
6.精神
有出现抑郁、情绪不稳、神经质的报道。还可见焦虑、敌意。
7.胃肠道
可见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、消化不良。
8.皮肤
可见多汗、痤疮、皮肤干燥、皮疹。有出现玫瑰疹样红斑、深褐色的色素沉着的个案报道。
9.过敏反应
可见鼻炎、哮喘。
10.其他
可见虚弱、注射部位疼痛。有出现疲劳的报道。开始治疗时可出现疾病危象，表现为骨转移性疼痛、尿路梗阻等。有暂停本药后出现骨痛恶化的个案报道。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药或其他促性腺激素释放激素（Gn-RH）类似物过敏者（国外资料）。②妊娠期妇女（国外资料）。
2.慎用
有发生脊髓压迫或严重的泌尿系统疾病迹象的前列腺癌患者（国外资料）。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①监测血脂。②前列腺癌患者应监测血清睾酮水平、黄体生成素水平、前列腺酸性磷酸酶水平、前列腺大小、前列腺肿瘤和其他肿瘤的大小，并进行细针穿刺。③长期治疗时应监测血压、尿钙／肌酸酐比值、羟脯氨酸／肌酸酐比值。
4.特殊人群
（1）儿童：尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：妊娠期妇女禁用。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，不推荐哺乳期妇女使用。
【制剂与规格】
醋酸布舍瑞林皮下植入剂 6.6mg。
醋酸布舍瑞林皮下注射液 1.05mg／ml。
醋酸布舍瑞林鼻喷剂 1.05mg／ml。