重组人促卵泡激素（Recombinant Human Follitropin Alfa）
【商品名】
重组人促卵泡激素。
【药理】
1.药效学
本药为中国苍鼠卵巢细胞经遗传工程生产的促卵泡激素。对于女性，胃肠外使用本药可产生成熟格拉夫卵泡；对于男性促卵泡激素不足，可用本药结合hCG治疗4个月以上以诱导精子产生。
2.药动学
本药静脉给药后，分布于细胞外液，分布半衰期约2小时，稳态分布容积和总清除率分别为10L和0.6L／h，1／8随尿排泄，消除半衰期约1日。皮下给药后，绝对生物利用度约70%；多次给药后，在3～4日内蓄积3倍达到稳态。对于内源性促性腺激素分泌受抑制的妇女，即使体内检测不出LH，本药仍可有效刺激卵泡的发育和激素的生成。
【临床应用】
1.用于无排卵［包括多囊卵巢综合征（PCOS）］且对枸橼酸氯米芬治疗无效的妇女。
2.用于进行超排卵或辅助生育技术（ART）［如体外受精－胚胎移植（IVF）、配子输卵管内移植（GIFT）和合子输卵管内移植（ZIFT）］的妇女，可刺激多卵泡发育。
3.用于原发性或继发性男性性腺功能减退，诱导非原发性睾丸衰竭者的精子生成（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·无排卵［包括多囊卵巢综合征（PCOS）］
·皮下注射 从一日5.5～11μg（75～150U），一日1次开始，如有必要每7或14日增加2.75μg（37.5U）或5.5μg（75U），以达到充分而非过度的反应。每日的最大剂量通常不超过16.5μg（225U）。有月经的患者，应在月经周期的前7日内开始治疗。如在4周后反应不充分，此周期应放弃，并在下次治疗时使用比上一周期更高的起始剂量。达到充分反应时，应在最后一次注射本药24～48小时后一次性注射绒毛膜促性腺激素（hCG）5000～10000U。反应过度应停止治疗，同时停用hCG，并在下一个周期以较低剂量重新开始治疗。
·体外授精和其他助孕技术前进行卵巢刺激以促进多卵泡发育
·皮下注射 一日11～16.5μg（150～225U），从治疗周期第2或第3日开始，以血清雌激素浓度和（或）超声波监测，直到卵泡发育充分为止。日剂量通常不高于33μg（450U）。一般在治疗的第10日获得充分的卵泡发育（介于5～20日之间）。在最后一次注射本药24～48小时后，一次性注射hCG 10000U，以诱导卵泡的最终成熟。
【不良反应】
1.心血管系统
极罕见（＜1／10000）血栓栓塞（通常与严重OHSS有关）。
2.泌尿生殖系统
极常见（＞1／10）卵巢囊肿。常见（1／100～1／10）轻至中度OHSS。少见（1／1000～1／100）严重OHSS。罕见（1／10000～1／1000）OHSS并发症（如卵巢扭转）。
3.神经系统
极常见头痛。
4.胃肠道
常见恶心、呕吐、腹泻、腹部痛性痉挛和气胀。还可见口腔炎、牙痛。
5.过敏反应
极罕见轻度全身过敏反应（红斑、皮疹、面部肿胀）。
6.其他
极常见轻至重度注射部位反应（疼痛、红肿、瘀血、肿胀、注射部位不适）。
【注意事项】
1.用药警示
①除促黄体激素α外，本药不得与其他药物混合使用。②不同患者对FSH治疗的反应有个体间差异，但与治疗目的相关的最低有效量对所有患者均适用。③常用GnRH激动药降调节，以抑制内源性黄体生成激素（LH）峰，控制LH基础水平。如在GnRH激动药治疗约2周后开始本药治疗，然后两药同时使用直至卵泡发育充分。④建议患者在注射hCG当日和次日进行性生活或进行宫腔内授精。⑤对于无排卵患者，当其血清雌激素水平大于900pg／ml（3300pmol／L）并有3个以上卵泡直径等于或超过14mm时，OHSS和多胎妊娠的发生率增加；在辅助生育技术中，血清雌激素水平大于3000pg／ml（11000pmol／L）并有20个以上的卵泡直径等于或超过12mm时，OHSS的发生率增加；当血清雌激素水平大于5500pg／ml（20200pmol／L）并且总卵泡数等于或超过40个时，应停用hCG。⑥在ART中，排卵前抽吸所有的卵泡可减少OHSS的发生率。⑦如妊娠，OHSS可能更严重并持续更长时间。OHSS通常在激素治疗停止后发生并于7～10日达到极限，可在月经开始后自愈。⑧使用本药的患者多胎妊娠的发生率高于自然妊娠，大多为双胎。为降低多胎妊娠发生率，建议严密监测卵巢反应。⑨进行促排卵或ART的患者妊娠流产的发生率高于正常人群。⑩ART后出现先天畸形的概率可能比自然受孕稍高，可能是由亲代特征（如母亲年龄、精子特征）和多胎妊娠造成。[11]IVF经验表明，通常在最初4次治疗中成功率保持稳定，之后开始降低。
2.禁忌证
①对促卵泡激素（FSH）过敏者。②下丘脑肿瘤患者。③垂体肿瘤患者。④非多囊卵巢疾病引起的卵巢增大或囊肿患者。⑤不明原因的妇科出血者。⑥卵巢癌患者。⑦子宫癌患者。⑧乳腺癌患者。⑨原发性卵巢功能衰竭者。⑩性器官畸形不可妊娠者。[11]子宫纤维瘤不可妊娠者。[12]未纠正的甲状腺或肾上腺功能障碍者（国外资料）。[13]妊娠期妇女。[14]哺乳期妇女。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
当出现OHSS并以大的卵巢囊肿和易于破裂为特征时，为防止卵巢过度刺激应停用hCG，并建议患者禁止性生活或使用阴道隔膜至少4日。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
治疗期间应进行血清雌激素水平的检测。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：①多囊卵巢患者：此类患者用药后卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率更高。②有既往输卵管病史者：以上患者受孕可能发生异位妊娠。③有发生血栓危险因素的妇女（如个人或家族病史）：以上患者使用促性腺激素可增加血栓的风险，故用药前应权衡利弊。
【制剂与规格】
重组人促卵泡激素注射液 ①22μg（300U）。②33μg（450U）。③66μg（900U）。
贮法：2～8℃避光保存，不得冷冻。
注射用重组人促卵泡激素 ①37.5U。②75U。
贮法：25℃以下避光保存。