那法瑞林（Nafarelin）
【商品名】
那法瑞林。
【药理】
1.药效学
本药为一种强效GnRH激动药。开始给药时，本药可刺激垂体促性腺激素［LH和尿促卵泡素（FSH）］的释放，导致性激素的生成暂时性增加，但反复给药可导致药物对脑垂体的刺激作用失效。一日2次给药，约4周后性激素的分泌减少，此时，依赖性激素维持的功能即停止。
2.药动学
儿童经鼻给药后药物迅速进入体循环，10～45分钟达血药峰浓度（Cmax）。单次给药0.4mg后，Cmax为2.2ng／ml，半衰期约为2.5小时；单次给药0.6mg后，Cmax为6.6ng／ml。
成年女性经鼻给药后药物迅速进入体循环，10～40分钟达Cmax。单次给药0.2mg后，Cmax为0.6ng／ml（0.2～1.4ng／ml）；单次给药0.4mg后，Cmax为1.8ng／ml（0.5～5.3ng／ml），生物利用度平均为2.8%（1.2%～5.6%）。4℃时，本药血浆蛋白结合率约为80%。平均半衰期约为3小时。健康女性按一次0.2mg或0.4mg、一日2次用药，连用22日后，药物无明显蓄积。
男性皮下注射本药后，44%～55%的给药量随尿液排泄（原形药物约占3%），18.5%～44.2%的给药量随粪便排泄。代谢物半衰期约为85.5小时。
【临床应用】
1.用于治疗中枢性性早熟（促性腺激素依赖性性早熟）（FDA批准适应证）。
2.用于治疗子宫内膜异位症，可减轻疼痛、减少子宫内膜损伤（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·子宫内膜异位症
·经鼻给药 一日0.4mg，早晨单侧鼻孔喷入0.2mg，晚间另一侧鼻孔喷入0.2mg，于月经周期的第2日至第4日间开始给药。对使用日剂量0.4mg持续2个月后仍出现规律月经者，可将剂量增至一日0.8mg（每侧一次0.2mg，早晚各1次）。推荐疗程为6个月。
儿童
·常规剂量
·中枢性性早熟
·经鼻给药一日1.6mg，每侧鼻孔一次0.4mg，早晚各1次。如无显著疗效，可增至一日1.8mg（一次0.6mg，一日3次，交替鼻孔使用）。如患者对本药耐受良好，则应继续使用至青春期。
【不良反应】
1.心血管系统
心悸。上市后还有严重静脉和动脉血栓（包括深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗死、脑卒中、短暂性脑缺血发作）的报道。
2.代谢／内分泌系统
一过性乳房增大、乳房缩小、乳房肿胀、溢乳、体重增加或减少、总胆固醇升高、三酰甘油升高、血磷升高、血钙降低。
3.呼吸系统
鼻部刺激、鼻炎。
4.肌肉骨骼系统
肌痛、关节痛、骨密度降低、骨量减少、骨转换速率加快。
5.泌尿生殖系统
卵巢囊肿、阴道出血、白色或褐色阴道分泌物、性欲增强或减退、阴道干涩、性交困难。上市后还有卵巢过度刺激综合征的报道。
6.神经系统
头晕、失眠、头痛、感觉异常。上市后还有惊厥、垂体卒中（GnRH激动药）的报道。
7.精神
抑郁、情绪不稳。
8.肝脏
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。上市后还有严重肝脏损伤的报道。
9.胃肠道
腹胀、恶心、胃痉挛。
10.血液
嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血红蛋白减少。
11.皮肤
痤疮、一过性阴毛增多、皮脂溢、热潮红、多毛、黄褐斑、斑丘疹。
12.眼
眼痛。
13.过敏反应
呼吸急促、胸痛、荨麻疹、皮疹、瘙痒。
14.其他
体臭、水肿、虚弱、疲乏。
【注意事项】
1.用药警示
①本药用于中枢性性早熟前应进行确诊，排除导致性早熟的其他病因，如先天性肾上腺皮质增生症、睾酮中毒症、睾丸肿瘤和（或）其他自发性男性化或女性化疾病。②本药可抑制排卵，导致停经，用药前应排除妊娠，用药期间应采取非激素方式避孕。如用药期间发现妊娠，应停药。③用于中枢性性早熟时，部分患者用药后临床和（或）生化参数可能不显示脑垂体－性腺轴抑制，可能是由于对推荐治疗方案不依从或为非促性腺激素依赖性性早熟，如上述原因均不存在，可将本药剂量增至一日1.8mg（一次0.6mg，一日3次）。
2.禁忌证
①对本药、促性腺激素释放激素（GnRH）或GnRH激动药类似物过敏者。②未确诊的异常阴道出血患者。③妊娠期妇女或计划妊娠的妇女。④哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.药物对检验值或诊断的影响
推荐剂量的本药可抑制脑垂体－性腺轴，通常于停药后4～8周内恢复正常。因此，用药期间及停药后4～8周内进行脑垂体促性腺和性腺功能的诊断检查，其结果可能有误导性。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用于中枢性性早熟：应定期监测以评估患者对本药的反应及依从性，尤其是开始治疗的6～8周应确保达到对脑垂体－性腺的快速抑制。检验项目包括黄体生成素（LH）对GnRH刺激作用的反应、体循环中性激素的水平。开始治疗的3～6个月内还应开始进行生长速率和骨龄增长速率评估。②用于子宫内膜异位症：如一个疗程后症状复发，进行第二个疗程治疗前应检测骨密度。
6.特殊人群
（1）儿童：本药用于18岁以下子宫内膜异位症患者的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①动物试验显示，本药可导致胎仔体重降低、死亡率升高、严重畸形。妊娠期妇女使用本药可能导致胎儿损伤，妊娠期妇女或计划妊娠的妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人类乳汁排泄，哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
醋酸那法瑞林鼻喷剂（以那法瑞林计） 每喷0.2mg。
贮法：避光，25℃（15～30℃）保存。