妥拉磺脲（Tolazamide）
【商品名】
妥拉磺脲、对甲苯磺酰六氮卓脲、庚啶甲苯磺脲、甲磺吖庚脲、甲磺氮卓脲。
【药理】
1.药效学
本药为中效磺酰脲衍生物，属第一代磺酰脲类口服降糖药，其具体作用机制参见“醋酸己脲”的“药效学”。治疗早期，本药主要刺激胰腺分泌和释放胰岛素。本药长期治疗时，尽管药物刺激分泌胰岛素逐渐下降，但仍可有效降低血糖水平。其长期治疗降低血糖作用机制尚不明确，可能有胰腺以外的作用。
2.药动学
本药在胃肠道吸收迅速且良好。单剂量口服给药后达峰时间为3～4小时。主要在肝脏经羟基化代谢为五种代谢产物，其中三种代谢物具有母体化合物70%的降血糖活性。用氚标记的本药单剂量给药后约85%经肾排泄，7%随粪便排泄，24小时内绝大部分药物可排出体外。本药消除半衰期为7小时。
【临床应用】
用于2型糖尿病（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·一般用法
·口服给药 起始剂量为一日100～250mg，早餐或一日内第一次正餐时服用。①空腹血糖浓度低于11.1mmol／L（200mg／dl）者，起始剂量为一日100mg。②空腹血糖浓度高于11.1mmol／L（200mg／dl）者，起始剂量为一日250mg。治疗中视患者反应情况，可每周增量100～250mg。维持剂量范围为一日100～1000mg，不宜超过1000mg（通常为一日250～500mg）。一日总量不超过500mg时，可单次早餐前给药；一日用量大于500mg时，应分2次服用。
·由胰岛素改为本药治疗
·口服给药 ①原一日胰岛素用量不超过20U者，本药剂量为一日100mg。②原一日胰岛素用量为20～40U者，本药剂量为一日250mg。③原一日胰岛素用量超过40U者，胰岛素减量50%，同时本药起始用量为一日250mg。转换期间，应监测尿中葡萄糖和丙酮含量，一日至少测3次，视结果调整每周药物剂量。
·由其他口服降糖药改为本药治疗
·口服给药 ①由甲磺丁脲改用本药，如原甲磺丁脲用量低于一日1000mg，本药初始剂量为一日100mg；原甲磺丁脲用量高于一日1000mg，本药初始剂量为一日250mg。②本药一日250mg，其控制血糖作用与氯磺丙脲一日250mg相似；本药一日100mg，其控制血糖作用与醋酸己脲一日250mg相似。
·肾功能不全时剂量
有资料认为肾衰竭患者无须减少本药剂量，但为避免出现低血糖反应，肾功能不全者应使用较低初始及维持剂量，并注意监测血糖。
·肝功能不全时剂量
为避免出现低血糖反应，肝功能不全者应使用较低的起始及维持剂量，并注意监测血糖。
·老年人剂量
老年患者应使用较低的起始剂量（一日100mg）及维持剂量，并密切监测血糖以避免发生低血糖。
·其他疾病时剂量
营养不良、衰弱患者：为避免出现低血糖反应，应使用较低的起始剂量（一日100mg）及维持剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
有研究认为，使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者，与单独控制饮食或接受控制饮食联合胰岛素治疗者相比，心血管因素死亡率升高约2.5倍。
2.代谢／内分泌系统
较常见且严重的不良反应为低血糖（可表现为心动过速、出汗、心悸、震颤、头痛、意识模糊、视力障碍、易激惹、人格改变、癫痫发作或昏迷）。也有本药引起低钠血症及血管升压素分泌失调综合征（SIADH）的报道。有资料认为本药对脂代谢影响较小。
3.呼吸系统
有用药后出现干咳、两肺上叶浸润（同时还伴有发热、虚弱和体重减轻），停药后上述症状消失的个案报道。
4.泌尿生殖系统
可能导致尿路结石。
5.神经系统
有用药后出现韦尼克脑病（Wernicke′s encephalopathy）的个案报道。
6.肝脏
罕有本药引起胆汁淤积性黄疸的报道。
7.胃肠道
常见恶心、上腹胀、反酸（发生率约1%），常与剂量相关，减量后上述症状可消失。
8.血液
可引起白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、溶血性贫血及全血细胞减少。
9.皮肤
可有瘙痒、红斑、荨麻疹、斑丘疹等急性皮肤反应，发生率约0.4%，皮疹通常较小且好发于颜面部、颈部、躯干上部及近端手臂。也有用药后出现苔藓样皮炎的个案报道。
【注意事项】
1.交叉过敏
有本药与氯磺丙脲出现交叉过敏的个案报道。
2.禁忌证
①对本药过敏者。②糖尿病酮症酸中毒患者（伴或不伴昏迷）。③本药禁用于1型糖尿病的单独治疗（以上均选自国外资料）。
3.慎用
①处于发热、感染、手术、创伤等应激状态者（应选用胰岛素）。②继发衰竭所致血糖失控者。③缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的患者。（以上均选自国外资料）
4.用药警示
①因氯磺丙脲半衰期较长，故由氯磺丙脲改为本药治疗期间应注意监测血糖。②长期使用本药可能会失效，因2型糖尿病的发展会导致β细胞的进一步破坏。之前对本类药物有应答的患者需考虑是否存在其他因素（如剂量不适当、没有进行饮食和运动控制）导致药效降低，若排除了其他影响因素，应考虑停用本类药物，改用其他抗糖尿病药（如胰岛素）。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
应定期监测血糖及糖化血红蛋白浓度。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药应密切监测血糖以避免发生低血糖。
（3）妊娠期妇女：①动物试验显示本药可引起胎仔畸形，妊娠期妇女用药研究尚不充分。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女用药研究尚不充分，应权衡利弊后用药。
（5）特殊疾病状态：①肝肾功能不全、肾上腺及垂体功能不全者、年老体弱者、营养不良者用药后更易发生低血糖。②缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的患者：此类患者发生磺酰脲诱导的溶血性贫血的风险增加，应慎用本药，也可考虑改用非磺酰类药物。
【制剂与规格】
妥拉磺脲片 ①100mg。②250mg。③500mg。
贮法：于20～25℃避光保存。