氯磺丙脲（Chlorpropamide）
【商品名】
氯磺丙脲。
【药理】
1.药效学
本药为磺酰脲类抗糖尿病药，对大部分2型糖尿病患者有效，可降低空腹及餐后血糖，使糖化血红蛋白（HbAlc）下降1%～2%。其作用机制为本药与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，关闭K＋通道，改变膜电位，开启Ca2＋通道，使细胞内液Ca2＋浓度升高，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。通过增加门静脉胰岛素水平或直接作用于肝脏，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，使肝生成和输出葡萄糖减少。本药还可增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。
本药对下丘脑尚能合成少量加压素的中枢性尿崩症患者具有抗利尿作用，作用机制为：本药和某些降解产物，能增加肾小管上皮对加压素的敏感性，或提高肾渗透梯度，促使水分被重吸收，减少净水清除率。氯磺丙脲还能增加加压素的释放。
2.药动学
本药口服吸收快，血药浓度在2～6小时达峰值，可持续作用24～48小时，由于个体差异原因，个别患者持续作用可达数周。蛋白结合率为88%～96%。药物半衰期为25～60小时，80%～90%的药物以原形或羟基化或水解代谢物经肾随尿排出。
【临床应用】
1.用于胰岛β细胞尚有合成和分泌胰岛素的功能且无各种并发症的经饮食控制疗效不理想的轻至中度2型糖尿病。
2.用于中枢性尿崩症。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 一次100～300mg，一日1次。开始时早餐前服100～200mg，以后每周增加50mg，常用量为一日300mg，最大日剂量为500mg。
·中枢性尿崩症
·口服给药 一次100～200mg，一日1次；每2～3日按需增加50mg，最大日剂量为500mg。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全患者对本类药的代谢和排泄能力下降，用药量应减少，不宜使用长效制剂。
·老年人剂量
老年患者对本类药的代谢和排泄能力下降，用药量应减少，不宜使用长效制剂。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
①低血糖反应，相关诱因有延时进餐，剧烈体育活动，或两者兼有，用药不当等。一般情况下低血糖不严重，进食、饮糖水大多可缓解，但肝肾功能不全，年老、体弱者，剂量偏大（对成年患者的一般剂量对年老、体弱者即可过量），尤其服长效制剂可引起严重低血糖，甚至死亡。②罕见与血管升压素分泌不足相同的综合征，可见尿渗透压升高、水钠潴留、低血钠。
2.神经系统
可见头痛。
3.肝脏
可见黄疸、肝脏损害等。
4.胃肠道
①可见胃痛、恶心、呕吐、食欲减退、上腹不适、腹泻、口中金属味，一般不严重，与剂量偏大有关。也可见食欲增强，体重增加。
5.血液系统
可见白细胞减少、贫血、粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少（表现为出血、紫癜）、骨髓抑制等。
6.过敏反应
可见皮疹，剥脱性皮炎偶有发生。
7.其他
罕见戒酒硫样反应。
【注意事项】
1.用药警示
①饮食治疗是服用本药的前提和基础。肥胖患者应在医生指导下，限制热量及脂肪的摄入，通过体育活动，减轻体重，否则服用本药可能增加体重，病情难以控制。②用药期间根据血糖及尿糖调节剂量。③如果单独服用本药一段时期后效果减弱，可与其他类型的口服降糖药或胰岛素合用。④本药对肾原性尿崩症无效。⑤长期使用本药可能会失效，因2型糖尿病的发展会导致β细胞的进一步破坏。之前对本类药物有应答的患者需考虑是否存在其他因素（如剂量不适当、没有进行饮食和运动控制）导致药效降低，若排除了其他影响因素，应考虑停用本类药物，改用其他抗糖尿病药（如胰岛素）。
2.禁忌证
①对磺胺药过敏者。②心力衰竭患者。③1型糖尿病患者。④2型糖尿病患者伴有感染、酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、外伤和重大手术等应激情况。⑤肝功能不全者。⑥白细胞减少者。
3.慎用
①体虚及年老者。②高热、恶心和呕吐者。③甲状腺功能亢进者。④肾上腺皮质功能减退或腺垂体功能减退症患者（尤其未经激素替代治疗者）。⑤葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏症患者（国外资料）。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期监测血常规、血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能，并进行眼科检查。
5.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
6.其他注意事项
①本药的排泄较甲苯磺丁脲慢，发生低血糖反应时间持久而严重，在纠正低血糖反应后还应继续观察3～5日。②本药可降低尿崩症患者的空腹血糖，若减少其剂量并在治疗方案中增加一种口服抗利尿剂，可减少低血糖反应的发生。③本药的吸收与排泄需5～7日达到稳态，长期给药不会引起过度蓄积。④每日服用本药0）25g可减少尿量60%左右，如单用的效果不满意，可加用氯贝特或一种噻嗪类利尿剂，能有效地缓解病情。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老年患者用药参见“用法与用量”项。
（3）妊娠期妇女：①动物实验和临床观察证实本药可造成胎儿畸形和死胎，故妊娠期妇女不宜使用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，为防止婴儿发生低血糖反应，故哺乳期妇女不宜使用本药。
（5）特殊疾病状态：缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶的患者：此类患者发生磺酰脲诱导的溶血性贫血的风险增加，应慎用本药，也可考虑改用非磺酰类药物。
【制剂与规格】
氯磺丙脲片 ①0.1g。②0.25g。
贮法：遮光，密封保存。