那格列奈（Nateglinide）
【商品名】
那格列奈、安唐平、贝加、参可欣、常泰、丹平（那格列奈）、迪方、菲戈纳、芙格清、凯舒、可宾、拉姆、齐复、赛唐平、适糖舒、唐力、唐苓、唐那、唐诺、唐瑞、唐易、瑭一、万苏欣、锡瑞、喜达安、亚邦贝迪、亚立订、易克亚欣、易优利安、逸可仙。
【药理】
1.药效学
本药为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药。本药的作用依赖于胰岛β细胞的功能，通过与胰岛β细胞膜上的ATP敏感性K＋通道受体结合并将其关闭，引起膜电位改变，进而使Ca2＋通道开放、细胞内Ca2＋浓度升高，从而刺激胰岛素分泌，发挥降低血糖的作用。本药促胰岛素分泌作用依赖于血糖浓度，当血糖浓度较低时，促胰岛素分泌作用减弱。
与磺酰脲类抗糖尿病药相比，本药及瑞格列奈起效更快、作用持续时间更短，既能降低空腹血糖，又能降低餐后血糖。
2.药动学
本药于餐前服用后可迅速吸收，15分钟起效，平均血药峰浓度通常出现于服药1小时内，曲线下面积为7.3（μg·h）／ml。口服绝对生物利用度为72%～75%。体外研究表明，本药大部分（97%～99%）与血浆蛋白结合，主要是血浆白蛋白和少量的α1酸性糖蛋白。浓度为0.1～10μg／ml测试范围内时，与血浆蛋白结合的能力不具浓度相关性。本药主要经混合功能氧化酶系代谢。细胞色素P450（CYP）2C9是本药代谢的主要催化剂，其次是CYP 3A4。本药及其代谢产物的清除迅速而彻底。消除半衰期为1.25～2.9小时，约83%经肾排泄（其中13%～14%为药物原形），仅10%随粪便排出。
【临床应用】
1.单用本药治疗饮食和运动疗法效果不佳的2型糖尿病。
2.本药与二甲双胍合用治疗单服二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病，但不能替代二甲双胍。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 ①通常一次120mg，一日3次，餐前1～30分钟服用。可单独使用或与二甲双胍合用，应根据定期监测的糖化血红蛋白（HbA1c）调整剂量。②初始治疗时HbA1c接近控制目标水平者，一次60mg，一日3次，并根据治疗效果调整剂量。
·肾功能不全时剂量
肾功能不全者用药无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能不全者用药无须调整剂量。尚缺乏重度肝功能不全者的用药资料。
·老年人剂量
老年患者用药无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
有发生心肌梗死及猝死的报道。
2.代谢／内分泌系统
常见低血糖症状（如心悸、恶心、无力、疲劳、食欲增加、眩晕、震颤、中性粒细胞增多）。临床研究显示，约2.4%的用药者血糖可低于3.3mmol／L。
3.呼吸系统
临床研究表明，服用本药的2型糖尿病患者出现上呼吸道感染和流感样症状的发生率分别为10.5%和3.6%。
4.神经系统
临床试验可见头痛。
5.肝脏
罕见氨基转移酶升高，但程度较轻且为一过性，较少因此而停药。
6.胃肠道
①临床试验可见胃肠道反应（如腹痛、消化不良、腹泻）。②接受本药治疗的2型糖尿病患者中，15%的患者出现胃部不适和其他胃肠道症状。
7.过敏反应
罕见红斑、瘙痒和荨麻疹等过敏反应。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②1型糖尿病患者。③糖尿病酮症酸中毒患者。④妊娠期妇女。⑤哺乳期妇女。
2.慎用
①重度肝功能不全者。②重度肾功能不全者（国外资料）。③重度感染、严重外伤和手术前后等应激状态的患者。④缺血性心脏病患者。⑤肾上腺或垂体功能不全者（国外资料）。⑥营养不良患者（国外资料）。⑦老人（国外资料）。
3.用药警示
①本药不适用于对磺酰脲类不敏感的糖尿病患者，也不宜与磺酰脲类抗糖尿病药合用。②本药使用一段时期后，可发生继发性失效或药效降低。③用药期间驾驶或操纵机械应采取预防措施避免发生低血糖。
4.不良反应的处理方法
①剧烈运动、饮酒、呕吐、腹泻、进食减少或合用其他抗糖尿病药时，出现低血糖的风险增加；伴有自主神经病变或合用β－肾上腺素受体阻断药时，易掩盖低血糖症状。伴有以上情况时，应仔细观察，必要时停止给药，给予适当对症处理。②与α－葡糖苷酶抑制药合用发生低血糖时，不可使用蔗糖，需用葡萄糖等以纠正低血糖。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应定期检查空腹血糖、HbA1c、血常规及其他血生化指标。
6.特殊人群
（1）儿童：尚不明确儿童用药的安全性和有效性，不推荐儿童使用本药。
（2）老人：尚未观察到本药的安全性和有效性在老年患者与普通人群中存在差异，但老年患者对降血糖药较敏感，易发生低血糖，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①尚不明确妊娠期妇女用药的安全性，故禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随小鼠乳汁排泄。尚不清楚是否随人乳排泄。为避免授乳婴儿发生低血糖，故哺乳期妇女禁用。
（5）特殊疾病状态：①重度肾功能不全者、肾上腺或垂体功能不全者、营养不良患者：此类患者可能对降血糖药更敏感，故应慎用。②使用本药时处于应激状态（如发热、创伤、感染、手术）的患者：此类患者的血糖可能暂时性升高，此时应使用胰岛素代替本药。
【制剂与规格】
那格列奈片 ①30mg。②60mg。③90mg。④120mg。
贮法：于30℃以下密封保存。
那格列奈胶囊 30mg。
贮法：遮光，密封保存。
那格列奈分散片 ①30mg。②60mg。③120mg。
贮法：遮光，不超过25℃密封保存。