度拉鲁肽（Dulaglutide）
【商品名】度拉鲁肽。
【药理】
1.药效学
本药为GLP－1受体激动药，模拟了内源性人GLP－1（7～37）90%的氨基酸序列。本药可激活胰岛β细胞内与腺苷酸环化酶结合的GLP－1受体，增加β细胞内的环磷酸腺苷（cAMP），从而增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。本药还可降低胰高血糖素的分泌，并减缓胃排空。
2.药动学
本药在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药代动力学相似。皮下注射本药后，稳态达峰时间（tmax）为24～72小时（中值为48小时）。按一周1次给药，2～4周达稳态。多剂量给药（一次1.5mg）至稳态时，血药峰浓度（Cmax）为114ng／ml（范围为56～231ng／ml），总系统暴露量（AUC）为14000（ng·h）／ml［范围为6940～26000（ng·h）／ml］。皮下注射本药0.75mg和1.5mg的绝对生物利用度分别为65%和47%，达稳态时的平均分布容积分别约为19.2L（范围为14.3～26.4L）和17.4L（范围为9.3～33L）。推测本药以常规蛋白质代谢途径分解为氨基酸。给予0.75mg和1.5mg本药达稳态时的平均表观清除率分别约为0.111L／h和0.107L／h。消除半衰期约5日。
轻、中、重度肾功能损害及ESRD患者用药后的系统暴露量，较肾功能正常者用药后的系统暴露量分别增加20%、28%、14%和12%；Cmax分别增加13%、23%、20%和11%。轻、中、重度肝功能损害者用药后的系统暴露量，较肝功能正常者用药后的系统暴露量分别减少23%、33%和21%；Cmax亦分别减少相似程度。
【临床应用】
作为饮食疗法和运动疗法的辅助用药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·皮下注射 起始剂量为一次0.75mg，一周1次。为增强血糖控制可增至一次1.5mg，一周1次（此为推荐最大剂量）。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害［包括终末期肾病（ESRD）］者无须调整用药剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心率加快、窦性心动过速、PR间期延长、Ⅰ度房室传导阻滞。
2.代谢／内分泌系统
低血糖。
3.泌尿生殖系统
上市后有胰高血糖素样肽－1（GLP－1）受体激动药引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭加重的报道。
4.免疫系统
产生抗度拉鲁肽抗体［包括度拉鲁肽中和抗体、拮抗GLP－1的抗体］。
5.胃肠道
恶心、腹泻、呕吐、腹痛（包括腹部不适、腹部压痛）、食欲减退、消化不良、便秘、胃肠胀气、腹胀、胃食管反流性疾病、嗳气、脂肪酶和（或）胰淀粉酶升高、胰腺炎。
6.过敏反应
荨麻疹、全身性皮疹、面部水肿、唇肿胀。
7.其他
疲乏（包括虚弱、不适）、注射部位反应（如皮疹、红斑）。
【注意事项】
1.特别警示
①大鼠终身暴露于本药可增加剂量依赖性和治疗持续时间依赖性的甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤或癌）的发生率，但人类使用本药是否引发甲状腺C细胞肿瘤［包括甲状腺髓样癌（MTC）］尚不明确（FDA药品说明书－度拉鲁肽注射液）。②有MTC病史或家族史者及2型多发性内分泌肿瘤综合征（MEN 2）患者禁用本药（FDA药品说明书－度拉鲁肽注射液）。
2.用药警示
①不推荐本药用于经饮食和运动疗法血糖控制不佳者的一线治疗。②本药不应用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。③因本药可减缓胃排空，从而可能降低口服药物的吸收率，故与口服药物合用需谨慎。与治疗指数窄的口服药物合用时，应密切监测后者的血药浓度。④体格检查或颈部影像学检查发现有甲状腺结节或实验室检查发现血清降钙素升高时，应进一步评估是否为MTC，但使用本药的患者常规监测血清降钙素或甲状腺超声检查对早期检测MTC的价值尚不明确。⑤开始用药后应密切监测胰腺炎的体征和症状（包括持续性严重腹痛）。
3.禁忌证
①对本药有严重过敏反应史者。②有MTC病史或家族史者。③MEN 2患者（以上均选自国外资料）。
4.慎用
肝功能损害者（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
①若出现疑似胰腺炎，应立即停药；若确诊为胰腺炎，不得再使用本药。②若出现超敏反应，应停药。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
监测血糖、肾功能。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不推荐18岁以下儿童使用本药。
（2）老人：65岁及65岁以上老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性无总体差异，但不能排除部分老年患者对本药的敏感性更高。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药尚无充分、严格的对照研究数据，用药前应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随人类乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女应停止哺乳或停药。
（5）特殊疾病状态：①肾功能损害者：此类患者开始用药或剂量增加时应谨慎，且对出现严重胃肠道不良反应的患者监测肾功能。②有胰腺炎病史者：尚无此类患者用药的研究数据，应考虑其他抗糖尿病疗法。③严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）患者：尚无此类患者用药的研究数据，不推荐使用本药。
【制剂与规格】
度拉鲁肽注射液 ①0.5ml：0.75mg。②0.5ml：1.5mg。
贮法：2～8℃避光保存，不得冷冻。