曲格列汀（Zafatek，trelagliptin succinate）
【商品名】
无其他商品名。
【药理】
1.对DPP－4的抑制作用
①体外选择性地抑制人血浆中DPP－4活性（IC50值：4.2nmol／L）。在相同条件下，曲格列汀和阿格列汀抑制DPP－4的IC50值分别为1.3和5.3nmol／L。②在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象，进行曲格列汀给药12周（早餐前口服100mg，1周1次）的双盲、平行、安慰剂对照试验中，曲格列汀100mg组末次给药7日后的平均DPP－4活性抑制率为77.4%。
2.活性GLP－1浓度增加作用
在以实施饮食疗法、运动疗法后血糖控制仍不充分的2型糖尿病患者为对象，进行曲格列汀给药12周（早餐前口服100mg，1周1次）的双盲、平行、安慰剂对照试验中，与安慰剂组相比，曲格列汀组给药12周后饮食负荷试验中的活性GLP－1浓度明显增加。
3.改善糖耐量
对禁食一夜的肥胖2型糖尿病模型（Wister fatty大鼠）和非肥胖2型糖尿病模型（N－STZ－1.5大鼠）单次经口给予曲格列汀，在给药1小时后经口给予葡萄糖的糖负荷试验中有改善糖耐量的作用。
【临床应用】
2型糖尿病
【用法】
1.成人每周一次口服曲格列汀100mg。中度肾功能不全者（30≤Ccr＜50mL／min），剂量调整为每次50mg、每周1次。
2.应向患者说明本药每周服用1次，应在每周的同一天服用。漏服本药时，意识到漏服后仅服用规定剂量，之后仍在预先规定的服药时间服药。
【不良反应】
1.有可能引起低血糖（0.1%～5%），因此，应一边密切观察患者状态一边给药。据报告显示，其他DPP－4抑制剂与磺酰脲类制剂联用时诱发了严重的低血糖症状，导致意识丧失，因此与磺酰脲类制剂联用时应考虑降低磺酰脲类制剂的剂量。此外，使用本药诱发低血糖症状时通常给予蔗糖，但与α－葡萄糖苷酶抑制剂联用诱发低血糖症状时应给予葡萄糖。
2.有可能引起急性胰腺炎，因此应充分观察，当发现持续性的剧烈腹痛、呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。
3.有可能引起肠梗阻，因此应充分观察，当发现严重便秘、腹胀、持续腹痛及呕吐等异常时立即停止给药，并采取适当措施。
4.其他不良反应：皮疹、瘙痒；心房颤动；ALT（GPT）升高、AST（GOT）升高、γ－GTP升高；血淀粉酶升高、脂肪酶升高、CK（CPK）升高、尿潜血阳性、鼻咽炎等；发生如下不良反应时，应根据症状采取适当措施。
【注意事项】
1.禁忌证
①严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。②严重感染、手术前后、严重创伤患者由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。③严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者，由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。④对本品的成份有过敏史的患者。
2.慎用
①中度肾功能损害患者。②正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者与其他DPP－4抑制剂并用时有严重低血糖的报道。③脑垂体功能不全或肾上腺功能不全有引发低血糖的风险。④营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态有引发低血糖的风险。⑤激烈肌肉运动有引发低血糖的风险。⑥饮酒过量者有引发低血糖的风险。
3.使用注意
①由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。②本品为1周口服1次药物，停止给药后作用仍然持续，应格外留意血糖水平相关不良反应的发生。本品停用后，当使用其他糖尿病药物时，根据血糖控制状况等考虑其开始用药时间及用量。③仅适用于确诊为糖尿病的患者。有糖尿病以外糖耐量异常·尿糖阳性等、糖尿病类似症状（肾性糖尿、甲状腺功能异常等）疾病的患者应予注意。④本品仅限在事先进行足够的基本饮食疗法、运动疗法治疗糖尿病效果不充分的情况下使用。⑤本品给药期间，除了定期检查血糖外，用药过程中应严密监测。使用本品2～3个月效果不佳时，应适当考虑其他治疗。⑥持续用药期间，会存在不再需要给药的情况。此外，由于患者不注意健康、合并感染等导致无效、效果不充分时，首要考虑膳食摄入量、血糖水平、有无感染等，应注意可否继续往常给药、药物的选择等。⑦由于本品可引发低血糖症状，从事高空作业、驾驶汽车等患者用药时应小心。⑧尚未研究与胰岛素制剂并用时的临床疗效及安全性。⑨本品与GLP－1受体激动剂均有通过GLP－1受体的降血糖作用，无两者并用时的临床试验结果，有效性和安全性尚未得到证实。
4.特殊人群用药
（1）孕妇及哺乳期妇女用药：①对孕妇或可能怀孕的女士，只有被判断为治疗益处大于风险时才考虑给药［尚未明确孕期给药的相关安全性。另外，在动物实验（大鼠）中报告药物经胎盘转移］。②对哺乳期妇女不得给药，必须给药的情况下停止母乳喂养。（在动物试验（大鼠）中报告药物经乳汁分泌）。
（2）儿童用药：尚未明确对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的安全性。（无使用经验）。
（3）老年用药：一般情况下老年人大多肾功能较低，所以需留意不良反应的发生，应密切观察并谨慎给药。
（4）药物相互作用 本药主要以原形药物经肾脏排泄，推测其主要排泄途径是通过肾小球滤过经尿液排泄。
【包装】
100mg／琥珀酸曲格列汀133mg含曲格列汀100mg
50mg／琥珀酸曲格列汀66.5mg含曲格列汀50mg
添加剂：D－甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色氧化铁（仅50mg含有）。
贮法：阴凉处保存。