依帕列净（Empagliflozin）
【商品名】
Jardiance。
【药理】
1.药效学
本药为SGLT2抑制药，通过抑制SGLT2减少肾小球滤液中葡萄糖的重吸收并降低肾糖阈，从而增加尿糖的排泄。
2.药动学
本药在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药代动力学无临床相关的差异性。口服给药后1.5小时达Cmax，随后血药浓度呈双相消除。给予本药一次10mg或25mg，一日1次，达稳态时平均Cmax分别为259nmol／L和687nmol／L，AUC分别为1870（nmol·h）／L和4740（nmol·h）／L。系统暴露量在治疗剂量范围内与剂量呈正比。单次给药和多次给药稳态时的药代动力学参数相似，显示本药药代动力学呈线性。预计本药达稳态时的表观分布容积为73.8L。健康受试者给予14 C标记的本药溶液，红细胞结合率约为36.8%，蛋白结合率为86.2%。本药主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）2B7、UGT 1A3、UGT 1A8和UGT 1A9代谢，大部分代谢产物为三种葡萄糖苷酸结合物（2～氧－葡萄糖苷酸依帕列净、3～氧－葡萄糖苷酸依帕列净、6～氧－葡萄糖苷酸依帕列净），每种代谢产物的系统暴露量均不足给药量的10%。口服本药的表观清除率为10.6L／h。按一日1次给药后，体内累积量最高达22%。健康受试者给予14 C标记的本药溶液，41.2%的放射性药物随粪便排泄（其中大多数为原形药物），54.4%的放射性药物随尿液排泄（其中约一半为原形药物）。预计本药的表观终末半衰期为12.4小时。
轻度肾功能损害者［eGFR为60～90（不包括90）ml／（min·m2）］、中度肾功能损害者［eGFR为30～60（不包括60）ml／（min·m2）］、重度肾功能损害者［eGFR＜30ml／（min·m2）］、肾衰竭或终末期肾病患者用药后，AUC分别较肾功能正常者升高18%、20%、66%和48%。
【临床应用】
作为饮食疗法和运动疗法的辅助用药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐剂量为一次10mg，一日1次；对出现耐受性的患者，剂量可增至25mg。于早晨伴或不伴食物服用。
·肾功能不全时剂量
肾小球滤过率（eGFR）大于或等于45ml／（min·m2）者用药无须调整剂量。
·老年人剂量
老年人用药无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
血容量不足相关的不良反应［如血压下降、收缩压下降、脱水、低血压（包括直立性低血压）、晕厥］。
2.代谢／内分泌系统
血脂异常、低血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）呈剂量相关性升高。
3.呼吸系统
上呼吸道感染。
4.肌肉骨骼系统
关节痛。
5.泌尿生殖系统
尿路感染（包括无症状的菌尿症、膀胱炎）、女性生殖器真菌感染（包括外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、生殖器念珠菌病、宫颈炎、泌尿生殖器真菌感染）、细菌性阴道炎、男性生殖器真菌感染（包括龟头包皮炎、龟头炎、泌尿生殖道感染、念珠菌性龟头炎、阴囊脓肿、阴茎感染）、包茎、排尿增加（包括多尿、尿频、夜尿症）、血清肌酸酐升高、eGFR降低。
6.胃肠道
恶心、口渴（包括烦渴）。
7.血液
血细胞比容升高。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②重度肾功能损害、终末期肾病、透析患者。
2.慎用
尚不明确。
3.用药警示
①不推荐本药用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②用药前应评估并纠正血容量，开始用药后应监测低血压的症状和体征。
4.不良反应的处理方法
若eGFR持续小于45ml／（min·m2），应停药。
5.药物对检验值或诊断的影响
①钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药（包括本药）可增加尿糖的排泄，导致尿糖试验结果呈阳性，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。②使用SGLT2抑制药（包括本药）的患者所测得的1，5～脱水葡萄糖醇（1，5～AG）试验结果不可靠，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药前和用药期间定期监测肾功能，对老年人和中度肾功能损害者应增加监测频率。
【制剂与规格】
依帕列净片 ①10mg。②25mg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。