坎格列净（Canagliflozin）
【商品名】Invokana。
【药理】
1.药效学
本药为钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药，通过抑制SGLT2减少葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖的排泄。SGLT2位于肾近端小管，负责肾小管内大部分葡萄糖的重吸收。
2.药动学
本药在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药代动力学具有相似性。口服后平均绝对生物利用度约为65%，单次口服本药100mg、300mg后，达峰时间（tmax）中值为1～2小时。在50～300mg范围内，本药的Cmax和AUC与剂量成比例增加。给予本药一次100～300mg，一日1次，4～5日达稳态。健康受试者单次静脉滴注本药后，平均稳态分布容积为119L，表明本药可广泛分布于组织中。本药与血浆蛋白（主要为白蛋白）的结合率高（99%），且结合率与血药浓度无关。肝、肾功能损害者的血浆蛋白结合率未出现有意义的改变。本药主要经UGT 1A9和UGT 2B4代谢为2种无活性的O－葡萄糖醛酸代谢物，少量（约7%）经细胞色素P450（CYP）3A4氧化代谢。本药的肠肝循环可忽略不计。健康受试者单次口服14 C标记的本药后，随粪便排出的放射量以原形药物、羟基化代谢产物和O－葡萄糖醛酸代谢物计分别为给药量的41.5%、7.0%和3.2%；随尿液排出的总放射量约为给药量的33%，其中，主要（30.5%）为O－葡萄糖醛酸代谢物，少量（＜1%）为原形药物。在100mg和300mg的剂量下，本药的肾清除率为1.30～1.55ml／min，表观终末半衰期（t1／2）分别为10.6小时和13.1小时。多次给予本药100mg和300mg，未见时间依赖性的药代动力学，血浆中药物蓄积量最高达36%。
【临床应用】
用作饮食控制和运动疗法的辅助药物，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐初始剂量为一次100mg，一日1次。对初始剂量耐受且肾小球滤过率（GFR）大于或等于60ml／（min·m2）者，血糖控制不佳时可将剂量增至一次300mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害者［GFR≥60ml／（min·m2）］无须调整剂量；中度肾功能损害者［45ml／（min·m2）≤GFR＜60ml／（min·m2）］应限量为一次100mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
血容量不足相关的不良反应［如低血压（包括直立性低血压）、直立性眩晕、晕厥、脱水］。
2.代谢／内分泌系统
低血糖、血清钾升高、血清镁升高、血清磷升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）升高、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）升高。
3.肌肉骨骼系统
骨折、骨密度下降。
4.泌尿生殖系统
尿路感染（包括膀胱炎、肾脏感染、尿脓毒症）、排尿增加（包括尿频、尿急、多尿、尿量增加、夜尿症）、肾功能相关的不良反应（血清肌酸酐升高、GFR降低、肾功能损害、急性肾衰竭）、外阴阴道瘙痒、女性生殖器真菌感染（包括外阴阴道念珠菌病、外阴阴道真菌感染、外阴阴道炎、外阴炎、阴道感染）、男性生殖器真菌感染（包括龟头炎、龟头包皮炎、念珠菌性龟头炎）。
5.免疫系统
超敏反应（包括红斑、皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿）、光敏性相关的不良反应（包括光敏反应、多形性日光疹、晒伤）。
6.胃肠道
口渴（包括口干、烦渴）、便秘、恶心、腹痛、胰腺炎（急性或慢性）。
7.血液
血红蛋白升高。
8.其他
疲乏、虚弱、跌倒。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②重度肾功能损害［GFR＜30ml／（min·m2）］、终末期肾病患者。③透析患者。
2.慎用
尚不明确。
3.用药警示
①不推荐本药用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②接受本药治疗前应考虑导致骨折风险的因素。
4.不良反应的处理方法
①如出现GFR持续小于45ml／（min·m2），应停药。②如出现LDL－C升高，应给予治疗。③如出现生殖器真菌感染，可口服或局部给予抗真菌药或抗微生物药。④如出现超敏反应，应停药并给予治疗，监测超敏反应直至其症状和体征消失。
5.药物对检验值或诊断的影响
①本药可增加尿糖的排泄，导致尿糖试验结果呈阳性，故不推荐使用本药的患者通过尿糖试验监测血糖控制。②使用本药的患者的1，5－脱水葡萄糖醇测定结果不可靠，故不推荐通过1，5－脱水葡萄糖醇试验监测血糖控制。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①推荐用药前及用药期间定期监测肾功能，GFR小于60ml／（min·m2）者应增加监测频率。②监测血清钾（肾功能损害或易出现高钾血症的患者应定期监测）、镁、磷。③监测LDL－C。④监测血压。
7.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
【制剂与规格】
坎格列净片 ①100mg。②300mg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。