阿格列汀（Alogliptin）
【商品名】阿格列汀
【药理】
1.药效学
本药为DPP－4抑制药，通过减缓肠促胰岛素失活增加其在血中的浓度从而控制血糖水平。进食后，小肠可分泌肠促胰岛素［如胰高血糖素样肽－1（GLP－1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）］，促使胰岛β细胞分泌胰岛素。GLP－1还可减少胰岛α细胞释放胰高血糖素，减少肝糖原的生成。但肠促胰岛素在数分钟内即被DPP－4灭活。2型糖尿病患者GLP－1浓度降低，但GLP－1促胰岛素释放机制仍然存在。体外试验显示，本药可选择性抑制DPP－4，对DPP－8或DPP－9无抑制活性。
2.药动学
健康受试者单剂给药最高剂量达800mg，2～3小时出现血药峰浓度。绝对生物利用度约为100%。高脂食物对本药总暴露量和最大暴露量无明显影响。健康受试者单剂静脉给予本药12.5mg，末端相分布容积为417L，显示药物组织分布良好。蛋白结合率为20%。本药在体内不被广泛代谢，少数经N－脱甲基和N－乙酰化分别代谢为M－Ⅰ和M－Ⅱ。M－Ⅰ对DPP－4的抑制作用与本药相当，M－Ⅱ无活性。本药主要经肾小管排泄，肾脏清除率为9.6L／h，全身清除率为14.0L／h。约76%的药物随尿液排泄，约13%随粪便排泄。终末半衰期约为21小时。
【临床应用】
作为节食和运动的辅助用药，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 一次25mg，一日1次，与或不与食物同服均可。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害者［肌酐清除率（Ccr）≥60ml／min］无须调整剂量。中度肾功能损害者（30ml／min≤Ccr＜60ml／min）一次12.5mg，一日1次。重度肾功能损害者（15ml／min≤Ccr＜30ml／min）或终末期肾病（ESRD）患者（Ccr＜15ml／min）一次6.25mg，一日1次。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害者（Child－Pugh分级为A和B级）用药无须调整剂量。
·老年人剂量
老年患者无须调整剂量。
·透析时剂量
需要透析的ESRD患者，一次6.25mg，一日1次。给药无须考虑透析时间。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低血糖。
2.呼吸系统
鼻咽炎、上呼吸道感染。
3.免疫系统
有出现超敏反应的报道，包括过敏反应、血清病、血管神经性水肿、皮疹、荨麻疹、严重皮肤不良反应（如史－约综合征）。
4.神经系统
头痛。
5.肝脏
有肝酶升高、急性重型肝衰竭的报道。
6.胃肠道
有出现急性胰腺炎的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药有严重过敏反应（如血管神经性水肿、严重皮肤不良反应）史者。
2.慎用
①有使用其他二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制药后出现血管神经性水肿史者。②肝功能异常者。③肝病患者。④哺乳期妇女。
3.不良反应的处理方法
①如怀疑出现胰腺炎，应立即停药并给予适当处理。②如怀疑出现严重过敏反应，应立即停药，查找可能导致过敏的其他原因，并开始糖尿病替代疗法。③如出现肝损伤症状（如疲乏、厌食、右上腹不适、尿色变深、黄疸），应立即监测肝功能；如出现临床显著肝酶升高、肝功能异常或恶化，应暂时停药，查明原因前不得重新开始用药。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前及用药期间应定期监测肾功能。②用药前应监测肝功能。
5.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
【制剂与规格】
阿格列汀片 ①6.25mg。②12.5mg。③25mg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。