利格列汀（Linagliptin）
【商品名】
利拉利汀、欧唐宁。
【药理】
1.药效学
本药为一种DPP－4抑制药，DPP－4可降解肠促胰岛素［胰高血糖素样肽－1（GLP－1）和葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）］。本药与DPP－4可逆性结合，选择性抑制DPP－4，从而升高肠促胰岛素的浓度，以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素的释放，降低血液循环中胰高血糖素水平。
2.药动学
健康受试者单次口服本药5mg后达峰时间（tmax）约1.5小时，Cmax为8.9nmol／L，平均AUC为139（nmol·h）／L。本药绝对生物利用度约为30%，在组织中广泛分布，表观分布容积为1110L。血浆蛋白结合率与药物浓度呈依赖性，高浓度时本药与DPP－4结合使其处于完全饱和状态，同时70%～80%的本药与血浆蛋白结合。口服本药后大部分（约90%）以原形药物排泄，小部分代谢为无药理活性的代谢物。健康受试者口服放射性标记的本药，4日内约85%的药物经肝肠系统（80%）、尿液（5%）消除，稳态的肾清除率约70ml／min。本药有效半衰期约12小时，终末半衰期大于100小时。
【临床应用】
用作饮食控制和运动的辅助治疗，以改善2型糖尿病患者的血糖控制，可单药或联合治疗。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐剂量为一次5mg，一日1次，可与或不与食物同服。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能损害者无须调整剂量。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量。
【不良反应】
1.代谢／内分泌系统
低血糖症、尿酸升高。与吡格列酮合用可发生高脂血症、体重增加。与磺酰脲类药合用可发生高三酰甘油血症。
2.呼吸系统
鼻咽炎。与二甲双胍合用可发生上呼吸道感染、咳嗽。
3.肌肉骨骼系统
肌痛。与二甲双胍合用可发生背痛、关节痛、四肢疼痛。上市后还有使用DPP－4抑制药引起严重和致残性关节痛的报道。
4.泌尿生殖系统
与磺酰脲类药合用可发生尿路感染。
5.免疫系统
过敏反应（如荨麻疹、血管神经性水肿、局部表皮脱落、支气管高反应性）。
6.神经系统
与二甲双胍合用可发生头痛。
7.胃肠道
腹泻。与基础胰岛素合用可出现便秘。上市后还有急性胰腺炎（包括致命性胰腺炎）、口腔溃疡、口腔炎的报道。
8.皮肤
上市后有皮疹的报道。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药有过敏史者。
2.慎用
①曾因使用其他二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制药出现血管神经性水肿的患者（国外资料）。②哺乳期妇女
3.用药警示
①本药对1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒无效，故不用于上述病症的治疗。②应密切监测胰腺炎的体征和症状（急性胰腺炎的标志性症状为持续剧烈腹痛，有时蔓延至背部，伴或不伴呕吐）。
4.不良反应的处理方法
①如怀疑出现胰腺炎，应立即停用本药，并进行适当处理。②如怀疑出现严重过敏反应，应停用本药，评估是否存在其他潜在原因，并采用替代方案治疗糖尿病。③如出现严重关节痛，应考虑DPP－4抑制药为其引发因素，适当情况下应停药。
5.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
【制剂与规格】
利格列汀片 5mg。
贮法：25℃以下密闭保存。