恩格列净（Empagliflozin）
【商品名】
欧唐静、依帕列净。
【药理】
1.药效学
本药为SGLT2抑制药，通过抑制SGLT2减少肾小球滤液中葡萄糖的重吸收并降低肾糖阈，从而增加尿糖的排泄。
2.药动学
本药在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药代动力学无临床相关性差异。口服给药后1.5小时达Cmax，随后血药浓度呈双相消除。给予本药一次10mg或25mg、一日1次，达稳态时平均Cmax分别为259nmol／L和687nmol／L，AUC分别为1870（nmol·h）／L和4740（nmol·h）／L。在治疗剂量范围内，系统暴露量以与剂量成正比的方式增加。单次给药和多次给药稳态时的药代动力学参数相似，显示本药药代动力学呈线性。预计稳态表观分布容积为73.8L。给予健康受试者14C标记的本药溶液，红细胞结合率约为36.8%，蛋白结合率为86.2%。主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）2B7、UGT 1A3、UGT 1A8和UGT 1A9代谢，大部分代谢产物为三种葡萄糖醛酸结合物（2－氧－葡萄糖醛酸恩格列净、3－氧－葡萄糖醛酸恩格列净、6－氧－葡萄糖醛酸恩格列净），每种代谢产物的系统暴露量均不足给药量的10%。口服表观清除率为10.6L／h。给予健康受试者14C标记的本药溶液，41.2%的放射性药物随粪便排泄（其中大多数为原形药），54.4%的放射性药物随尿液排泄（其中约一半为原形药）。预计表观终末半衰期为12.4小时。按一日1次给药后，稳态时蓄积量最高达22%。
轻度肾功能损害［eGFR为60～90（不包括90）ml／（min·m2）］者、中度肾功能损害［eGFR为30～60（不包括60）ml／（min·m2）］者、重度肾功能损害者、肾衰竭或终末期肾病患者使用本药，AUC分别较肾功能正常者升高18%、20%、66%和48%。
轻度、中度、重度肝功能损害者使用本药，与肝功能正常者相比，Cmax分别升高约4%、23%和48%，AUC分别增加约23%、47%和75%。
年龄对本药的药代动力学无具临床意义的影响。
【临床应用】
1.用于治疗2型糖尿病：①单药治疗：配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。②与二甲双胍联用：当单用二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本药可与二甲双胍联用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。③与二甲双胍和磺酰脲类药联用：当二甲双胍和磺酰脲类药联用仍不能有效控制血糖时，本药可与二甲双胍和磺酰脲类药联用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
2.用于2型糖尿病伴心血管疾病的患者，以降低心血管死亡的发生风险。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐剂量为一次10mg，一日1次；对出现耐受性的患者，剂量可增至25mg。
·肾功能不全时剂量
估计肾小球滤过率（eGFR）大于或等于45ml／（min·m2）的患者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害者无需调整剂量。
·老年人剂量
老人无需调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
血容量不足相关的不良反应［如血压下降、收缩压下降、脱水、低血压（包括直立性低血压）、晕厥］。
2.代谢／内分泌系统
血脂异常、低血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）呈剂量相关性升高。上市后还有酮症酸中毒的报道。
3.呼吸系统
上呼吸道感染。
4.肌肉骨骼系统
关节痛。
5.泌尿生殖系统
尿路感染（包括无症状性菌尿症、膀胱炎）、女性生殖器真菌感染（包括外阴阴道真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、生殖器念珠菌病、外阴阴道炎、宫颈炎、泌尿生殖器真菌感染）、细菌性阴道炎、男性生殖器真菌感染（包括阴茎头包皮炎、阴茎头炎、泌尿生殖道感染、念珠菌性阴茎头炎、阴囊脓肿、阴茎感染）、包茎、排尿增加（包括多尿、尿频、夜尿症）、血清肌酐升高、eGFR降低。上市后还有严重尿路感染（包括尿源性脓毒症、肾盂肾炎）、急性肾损伤、会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）的报道。
6.免疫系统
上市后有超敏反应（如血管神经性水肿）的报道。
7.胃肠道
恶心、口渴（包括多饮）。
8.血液
血细胞比容升高。
9.皮肤上市后有皮肤反应（如皮疹、荨麻疹）的报道。
【注意事项】
1.用药警示
①不推荐本药用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②本药可引起血容量下降，且低血容量的患者可能对本药导致血清肌酸酐升高、eGFR降低的作用更敏感。用药前应评估并纠正血容量，开始用药后应监测低血压的症状和体征，如存在导致血容量下降的风险因素，应增加监测频率。③用药前应考虑是否存在导致酮症酸中毒的风险因素，包括任意原因的胰岛素缺乏、热量限制和酗酒。用药时，如出现临床易感因素（如急性疾病或手术所致长期空腹），应考虑监测是否出现酮症酸中毒，并暂停使用本药。④用药前应考虑是否存在导致急性肾损伤的风险因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、合用药物（利尿药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体阻滞药、非甾体类抗炎药）。若出现任何进食减少（如急性疾病或禁食）或体液丢失（如胃肠道疾病或过热）的情况，须考虑暂停本药，监测是否出现急性肾损伤的症状和体征。
2.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②重度肾功能损害［eGFR＜30ml／（min·m2）］、终末期肾病、透析患者。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
①若eGFR持续小于45ml／（min·m2），应停药。②若疑似出现酮症酸中毒，应停药进行评估，并立即给予治疗。③若出现急性肾损伤，应立即停药并给予治疗。④若出现尿路感染，应立即治疗。⑤若出现生殖器真菌感染、LDL－C升高，应给予适当治疗。⑥若出现生殖器或会阴部位疼痛、压痛、红斑、肿胀，伴发热或不适，应评估是否为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，立即开始使用广谱抗生素，必要时手术清创；停用本药并密切监测血糖，给予适当的替代治疗以控制血糖。⑦若出现超敏反应，应停药并立即给予治疗，监测患者直至超敏反应的症状和体征解除。
5.药物对检验值或诊断的影响
①钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药（包括本药）可增加尿糖的排泄，导致尿糖试验结果呈阳性，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。②使用SGLT2抑制药（包括本药）的患者所测得的1，5－脱水葡萄糖醇（1，5－AG）试验结果不可靠，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前和用药期间定期监测肾功能，对eGFR小于60ml／（min·m2）的患者应增加监测频率。②用药期间监测LDL－C、血糖［包括糖化血红蛋白（HbA1c）］、血容量状况（如血压、血细胞比容、电解质）。
7.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：预计伴肾功能损害的老人使用本药，降血糖疗效减弱。75岁及75岁以上老人使用本药，血容量不足相关不良反应、尿路感染的发生风险增加。剂量信息参见“用法与用量”项。
（3）特殊疾病状态：①eGFR为30－45（不包括45）ml／（min·m2）的患者：此类患者不应使用本药。②重度肝功能损害者：此类患者使用本药的经验有限，不推荐使用本药。③有慢性或复发性生殖器真菌感染史的患者：此类患者使用本药出现生殖器真菌感染的风险增加，应酌情给予监测和治疗。
【制剂与规格】
恩格列净片 ①10mg。②25mg。
贮法：密闭，不超过25℃保存。