坎格列净－盐酸二甲双胍（Canagliflozin and Metformin Hydrochlor...
【商品名】
坎格列净－盐酸二甲双胍。
【药理】
1.药效学
坎格列净为SGLT2抑制药，通过抑制SGLT2减少葡萄糖的重吸收并降低肾糖阈，从而增加尿糖的排泄。SGLT2位于肾近端小管，负责肾小管内大部分葡萄糖的重吸收。
二甲双胍为双胍类降血糖药，可减少肝脏葡萄糖的生成量及肠道对葡萄糖的吸收，并通过增加外周葡萄糖的摄取和利用提高胰岛素的敏感性，改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐量，降低基础和餐后血糖。二甲双胍不会使2型糖尿病患者或健康受试者产生低血糖（除非在特定情况下），且不会导致高胰岛素血症。接受二甲双胍治疗时，胰岛素的分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能降低。
2.药动学
生物等效性研究表明，健康受试者在进食条件下口服本药片剂与联用相应剂量的坎格列净及盐酸二甲双胍具有生物等效性。
【临床应用】
用作饮食控制和运动疗法的辅助药物，以改善现有治疗方案（包括坎格列净或二甲双胍）控制不足，或已联用坎格列净和二甲双胍的2型糖尿病患者的血糖控制（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 本药剂量应根据有效性和耐受性进行个体化调整，推荐最大日剂量为300mg／2000mg（坎格列净／盐酸二甲双胍）。一日2次，随餐给药。剂量调整应缓慢，以减少与二甲双胍相关的胃肠道不良反应。①由二甲双胍改用本药时，应使用坎格列净含量为50mg的规格，且二甲双胍的日剂量与之前尽量一致。②由坎格列净改用本药时，应使用二甲双胍含量为500mg的规格，且坎格列净的日剂量与之前尽量一致。③已联用坎格列净和二甲双胍改用本药时，应使两种成分的日剂量与之前一致。
·肾功能不全时剂量
（1）轻度肾功能损害者［eGFR≥60ml／（min·m2）］用药无须调整剂量。若与尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）诱导药（如利福平、苯妥英、苯巴比妥、利托那韦）合用，对耐受坎格列净一次50mg，一日2次且需更高血糖控制的患者，坎格列净剂量可考虑增至一次150mg，一日2次。
（2）中度肾功能损害者［45ml／（min·m2）≤eGFR＜60ml／（min·m2）］，坎格列净的剂量限制为一次50mg，一日2次。若与UGTs诱导药合用，考虑换用其他降血糖药。
·老年人剂量
老年人用药应增加监测肾功能的频率，并根据肾功能调整剂量。
【不良反应】
参见“坎格列净”“盐酸二甲双胍”的“不良反应”项。
【注意事项】
1.特别警示
二甲双胍蓄积可引起罕见但严重的代谢性并发症“乳酸性酸中毒”，其初始症状不明显，仅伴有非特异性症状（如不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡、非特异性的腹部不适）。败血症、脱水、摄入大量酒精、肝功能损害、肾功能损害或急性充血性心力衰竭患者发生乳酸性酸中毒的风险较大。如疑似出现乳酸性酸中毒，应立即停药并进行治疗（FDA药品说明书－坎格列净－盐酸二甲双胍片）。
2.用药警示
①不推荐本药用于治疗1型糖尿病。②二甲双胍引起的乳酸性酸中毒的风险与肾功能损害程度及年龄有关。③二甲双胍治疗初期常引发胃肠道症状，但患者长期以某剂量治疗稳定后出现胃肠道症状，则可能与乳酸性酸中毒或其他严重疾病有关。④使用二甲双胍的患者，当其空腹静脉血乳酸水平高于正常值上限但低于5mmol／L时，并不能说明即将发生乳酸性酸中毒，亦可能为糖尿病控制不佳、肥胖、高强度体力活动或样品处理的技术问题所致。⑤血管内注射碘化造影剂进行放射检查可导致肾功能急性改变，进而可能使同时接受二甲双胍治疗的患者发生乳酸性酸中毒，故计划做此类检查的患者，检查前至检查后48小时应暂时停用本药，直至肾功能恢复至正常水平。⑥需限制食物和液体摄入的外科手术前应暂时停用本药，直至可重新摄入食物且肾功能评估结果正常。
3.禁忌证
①对坎格列净或二甲双胍有严重过敏史者。②肾功能损害［如血清肌酸酐水平男性≥1.5mg／dl、女性≥1.4mg／dl或eGFR＜45ml／（min·m2）］、终末期肾病（ESRD）、透析患者。③急性或慢性代谢性酸中毒（包括糖尿病酮症酸中毒）患者（以上均选自国外资料）。
4.慎用
尚不明确。
5.不良反应的处理方法
①如出现低氧血症、脱水或败血症症状，应立即停药。②如出现不适、肌痛、呼吸窘迫、嗜睡、非特异性的腹部不适、体温降低、低血压、难治性心动过缓等疑似乳酸性酸中毒症状，应停药，直至排除乳酸性酸中毒。如诊断为乳酸性酸中毒，应立即进行常规支持治疗和血液透析。③如出现超敏反应，应停药并给予标准治疗，监测超敏反应直至其症状和体征消失。④如出现心血管功能衰竭（休克）（由急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死或其他以低氧血症为特征的情况引发），应立即停药（因以上情况可能与乳酸性酸中毒有关，且可能导致肾前性氮质血症）。⑤如出现低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）升高，应给予标准治疗。
6.药物对检验值或诊断的影响
①钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药（包括坎格列净）可增加尿糖的排泄，导致尿糖试验结果呈阳性，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。②使用SGLT2抑制药（包括坎格列净）的患者所测得的1，5－脱水葡萄糖醇（1，5－AG）试验结果不可靠，故不推荐使用本药的患者以该试验监测血糖控制。
7.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前应监测肾功能，用药期间至少1年1次。预期会发展为肾功能损害的患者（如老年人）应增加监测频率。②为排除乳酸性酸中毒，宜监测血清电解质、酮体、血糖、血pH值、乳酸水平、二甲双胍血药浓度。③肾功能损害或有发生高钾血症倾向的患者，用药期间应定期监测血清钾。④二甲双胍可降低血清维生素B12浓度，故推荐使用本药的患者每年监测1次血常规。维生素B12、钙摄入或吸收不足的患者，宜每2～3年监测1次血清维生素B12水平。⑤用药后应监测LDL－C。
8.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
9.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老人用药较易发生症状性低血压，故用药前应评估并纠正血容量，开始用药后应监测低血压的症状和体征。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究数据，妊娠期（尤其妊娠中、晚期）妇女用药应权衡利弊，考虑采用替代疗法。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚无哺乳期妇女用药的研究数据，哺乳期妇女应停药或停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：①血容量不足者：未曾使用过坎格列净的此类患者，用药前应纠正血容量不足。②肝功能损害者：此类患者使用二甲双胍发生乳酸性酸中毒的风险较大，故不推荐此类患者使用本药。③eGFR小于60ml／（min·m2）、收缩压较低的患者：坎格列净可引起血容量减少，以上患者用药较易发生症状性低血压，故用药前应评估并纠正血容量，开始用药后应监测低血压的症状和体征。④未进行过割礼的男性或有生殖器真菌感染史者：坎格列净可引起生殖器真菌感染，以上患者用药较易出现生殖器真菌感染，应给予适当的监测和治疗。
【制剂与规格】
坎格列净－盐酸二甲双胍片 ①坎格列净／盐酸二甲双胍（50mg／500mg）。②坎格列净／盐酸二甲双胍（50mg／1000mg）。③坎格列净／盐酸二甲双胍（150mg／500mg）。④坎格列净／盐酸二甲双胍（150mg／1000mg）。
贮法：密封，20～25℃（15～30℃）保存。