二甲双胍维格列汀（Metformin Hydrochloride and Vildagliptin）
【商品名】
二甲双胍维格列汀、宜合瑞。
【药理】
1.药效学
二甲双胍为一种改善2型糖尿病患者糖耐量的抗高血糖药，可抑制肝糖原的异生及小肠对葡萄糖的摄取，并通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，改善外周组织对胰岛素的敏感性，从而降低基础血糖和餐后血糖。二甲双胍一般不使2型糖尿病患者和健康者发生低血糖，亦不导致高胰岛素血症，可降低空腹胰岛素水平和全天胰岛素反应，但通常对胰岛素的分泌无影响。
维格列汀为一种选择性二肽基肽酶－4（DPP－4）抑制药，给药后可迅速完全抑制DPP－4活性，使空腹和餐后内源性肠降血糖素［胰高血糖素样肽－1（GLP－1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）］含量升高，从而增加β－细胞对葡萄糖的敏感性，促进葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。通过增加内源性GLP－1的含量，维格列汀还可增加α细胞对葡萄糖的敏感性，使葡萄糖水平与胰高血糖素的分泌量契合度提高。在高血糖期间，维格列汀可通过增加肠降血糖素的含量增加胰岛素／胰高血糖素的比率，导致空腹和餐后肝脏葡萄糖生成量减少，从而降低血糖。已知GLP－1含量增加能够导致消化道排空延迟，但这一现象在维格列汀给药后并未出现。
2.药动学
本药（850mg／50mg或1000mg／50mg）与相应剂量的二甲双胍和维格列汀联合治疗具有生物等效性。其余参见“二甲双胍”和“维格列汀”的“2.药动学”项。
【临床应用】
配合饮食和运动治疗，用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳或正接受二甲双胍与维格列汀联合治疗的成人2型糖尿病。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 应结合目前的治疗方案、疗效和耐受性，进行个体化给药，但维格列汀的最大日剂量应不超过100mg。常用治疗方案为：一次850mg／50mg（盐酸二甲双胍／维格列汀）或1000mg／50mg（盐酸二甲双胍／维格列汀），早晚各1次。对于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不佳者：起始剂量为正使用的二甲双胍剂量和“一次50mg，一日2次”的维格列汀。对于由二甲双胍与维格列汀联合治疗转为本药者：起始剂量应根据正使用的二甲双胍和维格列汀的剂量确定。
·老年人剂量
老年人应谨慎选择剂量，并尽量以最低有效剂量用药。
【不良反应】
参见“二甲双胍”和“维格列汀”的“不良反应”项。
【注意事项】
1.特别警示
二甲双胍蓄积可引起罕见但严重的代谢性并发症“乳酸性酸中毒”。败血症、脱水、过度饮酒、肝功能损害、肾功能损害及急性充血性心力衰竭患者发生乳酸性酸中毒的风险增加。如疑似出现乳酸性酸中毒，应立即停药并治疗。（CFDA药品说明书－二甲双胍维格列汀片）
2.用药警示
①本药不能替代胰岛素治疗，且不适用于1型糖尿病。②因碘造影剂可导致急性肾功能改变，增加乳酸性酸中毒的风险，接受放射性（包括血管内含碘造影剂给药）检查前、检查中和检查后48小时内不应使用本药，仅对患者的肾功能进行再评估并确定其正常后方可恢复用药。③患者在接受外科手术前（不限制食物和液体摄入的手术除外），应暂停使用本药，直至重新开始进食且肾功能评估结果正常后方可恢复用药。④本药一般不导致低血糖，但若热量摄入不足、过度运动后未及时补充能量或饮酒，可能出现低血糖。⑤若使用本药控制良好的2型糖尿病患者出现实验室检查异常或临床疾病，应立即评估其是否出现酮症酸中毒和（或）乳酸性酸中毒。⑥本药可能导致头晕，用药期间应避免驾驶或操作机械。
3.禁忌证
①对二甲双胍、维格列汀过敏者。②糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷前期患者。③肌酐清除率低于60ml／min的肾功能不全或其他可改变肾功能的急性病症（如脱水、重度感染、休克或血管内注射碘对比剂）患者。④可引起组织缺氧的急性或慢性疾病（如心力衰竭、呼吸衰竭、近期心肌梗死、休克）患者。⑤丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）高于正常值上限（ULN）3倍的肝功能不全患者。⑥酒精中毒患者。⑦妊娠期妇女。⑧哺乳期妇女。
4.不良反应的处理方法
①若出现ALT或AST持续升高或超过ULN的3倍，宜停药；若出现黄疸或其他提示肝功能障碍的症状，应停药。对停药后肝功能恢复正常者，不应重新用药。②若疑似出现胰腺炎，应暂停使用维格列汀。③若出现肾功能损害的表现，应立即停药。④若出现贫血，可停药或补充维生素B12。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前及用药期间应监测肝功能（第1年每3个月监测1次，以后定期监测）；氨基转移酶升高的患者应复查肝功能，以后增加监测频率，直至恢复正常。②用药前及用药期间应监测肾功能（肾功能正常者：至少每年监测1次；肌酸酐含量高于正常值者：至少每年监测2～4次；预期会发展为肾功能损害的患者：应增加监测频率）。③应每年监测1次血常规。④有维生素B12缺乏倾向（维生素B12摄入或吸收不足）者，应每年监测2～3次血清维生素B12水平。⑤推荐用药期间监测皮肤疾病。
6.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，故不推荐使用本药。
（2）老人：老人用药较易出现低血糖。
（3）妊娠期妇女：妊娠期妇女用药的数据有限，应禁用本药。
（4）哺乳期妇女：二甲双胍可随人类乳汁排泄，可能导致新生儿低血糖；维格列汀可随动物乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确。哺乳期妇女禁用本药。
（5）特殊疾病状态：①使用本药后发生应激状况（发热、创伤、感染、手术等）的患者：此类患者可能出现暂时性血糖失控，必要时可暂时使用胰岛素替代本药，待应激状态缓解后再使用本药。②肝病患者：此类患者应避免使用本药。3.过度疲劳或营养不良、肾上腺或垂体腺功能不全、酒精中毒的患者：上述患者更易发生低血糖。
【制剂与规格】
二甲双胍维格列汀片 ①850mg／50mg（盐酸二甲双胍／维格列汀）。②1000mg／50mg（盐酸二甲双胍／维格列汀）。
贮法：密封，常温（30℃以下）干燥处保存。