埃格列净（Ertugliflozin）
【商品名】
埃格列净。
【药理】
1.药效学
本药为钠－葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药，通过抑制SGLT2减少肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，从而增加尿糖的排泄。SGLT2主要负责肾小球滤液中葡萄糖的重吸收。
2.药动学
本药在健康受试者和2型糖尿病患者体内的药动学相似，且不具有时间依赖性。按一日1次给药，4～6日后达稳态。按一次5mg、一日1次用药，达稳态时的平均AUC和Cmax分别为398（ng·h）／ml和81.3ng／ml；按一次15mg、一日1次用药，达稳态时的平均AUC和Cmax分别为1193（ng·h）／ml和268ng／ml。空腹单剂口服本药5mg或15mg，tmax中值为1小时。单剂给予0.5mg（最低推荐剂量的0.1倍）～300mg（最高推荐剂量的20倍），或多剂给予1mg（最低推荐剂量的0.2倍）～100mg（最高推荐剂量的6.7倍），AUC和Cmax以与剂量成正比的方式增加。口服本药15mg的绝对生物利用度约为100%。静脉给药后的平均稳态分布容积为85.5L。血浆蛋白结合率为93.6%，且无浓度依赖性。本药的血液／血浆浓度比为0.66。本药的主要代谢途径是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A9和UGT 2B7介导O－葡萄糖醛酸化形成2种葡萄糖醛酸苷，在临床相关浓度下均无药理活性。此外，本药较少程度地（12%）经细胞色素P450（CYP）氧化代谢。静脉给药100μg后的平均系统血浆清除率为11.2L／h。健康受试者口服14C标记的本药溶液，约40.9%和50.2%的药物相关放射活性分别随粪便和尿液排泄。可能因葡萄糖醛酸苷代谢物的胆汁排泄和原形药物后续的水解作用，随粪便和尿液排泄的原形药物分别仅占给药量的33.8%和1.5%。基于群体药动学分析，估计肾功能正常的2型糖尿病患者用药后的平均消除半衰期为16.6小时。多剂给药后，血浆中的蓄积达10%～40%。
基于群体药动学分析，年龄对本药的药动学不存在具有临床意义的影响。
单剂给予轻度、中度、重度肾功能损害的2型糖尿病患者本药15mg，与肾功能正常者用药相比，本药的AUC分别平均增加1.6倍、1.7倍和1.6倍，但该影响不具有临床意义。随肾功能损害程度的加剧，24小时尿糖排泄减少。肾功能损害不影响本药的血浆蛋白结合率。
中度肝功能损害者用药不会增加本药的暴露量；与肝功能正常者用药相比，本药的AUC约减少13%，Cmax约减少21%，但该影响不具有临床意义。中度肝功能损害不影响本药的血浆蛋白结合率。
【临床应用】
作为饮食疗法和运动疗法的辅助药物，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·口服给药 推荐起始剂量为一次5mg，一日1次。对耐受本药起始剂量且需额外血糖控制的患者，可增至推荐最大剂量一次15mg，一日1次。
·肾功能不全时剂量
轻度肾功能损害者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害者无需调整剂量。
·老年人剂量
无需根据年龄调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
血容量不足相关的不良反应［如脱水、姿势性头晕、晕厥前兆、晕厥、低血压（包括直立性低血压）］。
2.代谢／内分泌系统
体重减轻、酮症酸中毒、低血糖、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）升高、血清磷酸盐升高。
3.呼吸系统
鼻咽炎。
4.肌肉骨骼系统
背痛、非创伤性下肢截肢。
5.泌尿生殖系统
女性生殖器真菌感染（包括生殖器假丝酵母菌病、阴道感染、外阴炎、外阴阴道假丝酵母菌病、外阴阴道真菌感染、外阴阴道炎）、阴道瘙痒（包括外阴阴道瘙痒、生殖器瘙痒）、男性生殖器真菌感染（包括假丝酵母菌性龟头炎、阴茎头包皮炎）、尿路感染（包括膀胱炎、排尿困难、链球菌性尿路感染、尿道炎）、排尿增多（包括尿频、尿急、多尿、尿量增多、夜尿）、血清肌酸酐升高、eGFR降低、急性肾损伤、肾功能损害、急性肾前性衰竭、肾盂肾炎。
6.神经系统
头痛。
7.胃肠道
口渴（包括口干、烦渴、咽干）。
8.血液
血红蛋白增加。
【注意事项】
1.用药警示
①不推荐本药用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②用药前应考虑是否存在导致酮症酸中毒的风险因素，包括任意原因的胰岛素缺乏、热量限制和酗酒。用药期间若出现临床易感因素（如急性疾病或手术所致长期空腹），应考虑监测是否出现酮症酸中毒，并暂时停用本药。③用药前应考虑是否存在导致急性肾损伤的风险因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭和联合用药［利尿药、血管紧张素转换酶（ACE）抑制药、血管紧张素受体阻滞药（ARBs）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）］。用药期间若出现摄入减少（如急性病、禁食）或体液丢失（如胃肠道疾病、过热暴露），应暂时停用本药。④用药前应考虑是否存在导致截肢的风险因素，包括有截肢史、周围血管病、神经病变和糖尿病足溃疡。
2.禁忌证
①对本药有严重过敏史者。②重度肾功能损害［估计肾小球滤过率（eGFR）＜30ml／（min·m2）］、终末期肾病（ESRD）、透析患者（以上均选自国外资料）。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
①若出现eGFR持续大于或等于30ml／（min·m2）且小于60ml／（min·m2），不推荐继续使用本药。②若出现与严重代谢性酸中毒相一致的体征和症状，无论血糖水平如何，均应评估是否出现酮症酸中毒，因血糖水平低于250mg／dl时仍可出现酮症酸中毒。若疑似出现酮症酸中毒，应停用本药进行评估，立即给予治疗。治疗酮症酸中毒时可能需给予胰岛素、液体和碳水化合物进行替代治疗。③若出现急性肾损伤，应立即停用本药并给予治疗。④若出现尿路感染，应立即治疗。⑤若出现感染的体征和症状（包括骨髓炎）、新发疼痛或压痛、累及下肢的疮伤或溃疡，应停用本药。⑥若出现LDL－C升高，应给予适当治疗。
5.药物对检验值或诊断的影响
①本药可增加尿糖的排泄，导致尿糖试验结果呈阳性，故不推荐使用本药的患者通过尿糖试验监测血糖控制。②使用本药的患者的1，5－脱水葡萄糖醇测定结果不可靠，故不推荐通过1，5－脱水葡萄糖醇试验监测血糖控制。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药前及用药期间定期监测肾功能。②用药前应评估血容量状态。③监测血糖。对血糖控制稳定且达到治疗目标的患者，至少一年监测2次；对未达到治疗目标或治疗方案改变的患者，至少一年监测4次。④监测磷酸盐、LDL－C、血压。
7.高警讯药物
美国安全用药规范研究院（ISMP）将本药定为高警讯药物，使用不当将给患者带来严重危害。
8.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻者用药相比，容量不足相关的不良反应发生率较高。
（3）特殊疾病状态：①容量不足的患者：此类患者开始本药治疗前应纠正容量不足。②中度肾功能损害［60ml／（min·m2）＞eGFR≥30ml／（min·m2）］、重度肝功能损害者：不推荐上述患者使用本药。③有生殖器真菌感染史者：此类患者用药更易出现生殖器真菌感染，应给予适当的监测和治疗。
【制剂与规格】
焦谷氨酸埃格列净片（以埃格列净计） ①5mg。②15mg。
贮法：20－25℃（15－30℃）干燥处保存。