索马鲁肽（Semaglutide）
【商品名】
索马鲁肽。
【药理】
1.药效学
本药为一种GLP－1类似物，具有人类GLP－1 94%的序列同源性。其作用与GLP－1受体激动药相同，可选择性地结合并激活天然GLP－1受体。GLP－1为一种由GLP－1受体介导的对血糖具有多重作用的生理性激素。本药通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素的分泌和降低胰高血糖素的分泌，以实现降血糖作用。当血糖升高，即刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌。此外，在餐后早期阶段本药还可轻微延迟胃排空。
2.药动学
本药的绝对生物利用度为89%。给药后1～3日达血药峰浓度。于腹部、大腿或上臂皮下注射的暴露量相似。按一周1次给药，4～5周后达稳态暴露量。2型糖尿病患者按一次0.5mg或1mg、一周1次皮下注射本药，暴露量以与剂量成正比的方式增加，稳态血药浓度分别约为65ng／ml和123ng／ml。2型糖尿病患者皮下注射本药，平均表观分布容积约为12.5L。可广泛地与血浆蛋白结合，结合率大于99%。2型糖尿病患者用药后的表观清除率约为0.05L／h。本药的主要代谢消除途径为肽骨架的溶蛋白性裂解和脂肪酸侧链的连续β氧化。本药相关物质主要随尿液和粪便排泄。约3%的原形药物随尿液排泄。消除半衰期约为1周，停药后约5周内仍存在于循环中。
年龄、肾功能损害对本药药动学不存在具有临床意义的影响，肝功能损害不影响本药的暴露量。
【临床应用】
作为饮食疗法和运动疗法的辅助用药，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·2型糖尿病
·皮下注射 起始剂量为一次0.25mg，一周1次，连用4周。之后改为一次0.5mg，一周1次，若4周后需额外的血糖控制，可进一步增量至一次1mg，一周1次。推荐最大剂量为一次1mg，一周1次。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害［包括终末期肾病（ESRD）］者无需调整剂量。
·肝功能不全时剂量
肝功能损害者无需调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
心率加快。
2.代谢／内分泌系统
低血糖。
3.泌尿生殖系统
上市后有GLP－1受体激动药引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭加重（部分需血液透析）的报道。
4.免疫系统
产生抗索马鲁肽抗体。
5.神经系统
头晕。
6.肝脏
胆石症。
7.胃肠道
恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、消化不良、嗳气、胃肠胀气、胃食管反流病、胃炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高、味觉障碍、急性胰腺炎、慢性胰腺炎。
8.眼
糖尿病性视网膜病变并发症。
9.其他
注射部位反应（如不适、红斑）、疲乏。
【注意事项】
1.特别警示
①给予啮齿动物临床相关暴露量的本药，可引发剂量依赖性和治疗时间依赖性甲状腺C细胞肿瘤，但人类使用本药是否引发甲状腺C细胞肿瘤［包括甲状腺髓样癌（MTC）］尚不明确（FDA药品说明书－索马鲁肽注射液）。②有MTC病史或家族史者及2型多发性内分泌腺肿瘤综合征（MEN 2）患者禁用本药（FDA药品说明书－索马鲁肽注射液）。
2.用药警示
①本药并非胰岛素的替代药物，不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。②不推荐本药用于血糖经饮食和运动控制不佳患者的一线治疗。③因本药的清除期较长，女性应于计划妊娠前至少2个月停用本药。④血清降钙素升高或体检或颈部影像学发现有甲状腺结节时，应进一步评估是否为MTC，但使用本药的患者常规监测血清降钙素或甲状腺超声检查对早期检测MTC的价值尚不明确。⑤用药期间应谨慎监测胰腺炎的体征和症状（包括持续性严重腹痛，有时蔓延至背部且伴或不伴呕吐）。
3.禁忌证
①对本药过敏者。②有MTC病史或家族史者。③MEN 2患者（以上均选自国外资料）。
4.慎用
曾使用其他胰高血糖素样肽－1（GLP－1）受体激动药发生血管神经性水肿或过敏的患者（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
①若疑似出现胰腺炎，应停用本药，并进行适当治疗；若确诊为胰腺炎，应永久停用本药。②若出现超敏反应，应停用本药，立即给予治疗并监测体征和症状直至缓解。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①监测血糖。对血糖控制稳定且达到治疗目标的患者，至少一年监测2次；对未达到治疗目标或治疗方案改变的患者，至少一年监测4次。②对出现严重胃肠道不良反应的患者，开始使用本药或本药剂量增加时，应监测肾功能。
7.特殊人群
（1）儿童：18岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性无总体差异，但不能排除部分老年患者对本药更敏感。
（3）特殊疾病状态：①有胰腺炎病史者：尚无此类患者用药的研究数据，应考虑其他抗糖尿病疗法。②有糖尿病性视网膜病变史者：使用本药可能导致糖尿病性视网膜病变并发症，此类患者用药应监测是否出现糖尿病性视网膜病变进展。
【制剂与规格】
索马鲁肽注射液 1.5ml：2mg。
贮法：2～8℃保存，不得冷冻。