青霉素钠（Benzylpenicillin Sodium）
【商品名】
青霉素G钠、苄基青霉素钠盐、苄青霉素钠。
【药理】
1.药效学
属天然青霉素类药，是一种繁殖期杀菌药。通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。青霉素结合蛋白（PBPs）是青霉素等β－内酰胺类抗生素的作用靶位。青霉素与PBPs的紧密结合，对细菌细胞壁合成发生抑制作用。PBPs为存在于细菌胞质膜上的蛋白，其数目、分子大小和青霉素等抗生素的结合量因细菌菌种不同而异。PBPs具有催化黏肽代谢酶的功能，如转肽酶反应；PBPs是参与细胞壁生物合成的对青霉素敏感的酶，如转肽酶、羧肽酶、内肽酶等。PBP－1B和PBP—1A为使细菌延长的最重要蛋白，经青霉素作用后可使细菌迅速溶解；PBP－2与控制细菌形态有关，受青霉素作用后，细菌可形成渗透压稳定的球形体；PBP－3对细菌细胞中隔形成和细菌分裂有重要作用，PBP－4、PBP－5、PBP－6则重要性较差。
抗菌谱：革兰阳性球菌：溶血性链球菌（A、B、C、G、F组）、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、敏感的肺炎链球菌和厌氧的阳性球菌。革兰阳性杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧的破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、放线菌属、真杆菌属、短棒菌苗。革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、卡他莫拉菌。螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、鼠咬热螺菌等。
2.药动学
口服吸收差，肌注或静脉给药吸收良好。肌注100万U（600mg），0.5小时后可达血药浓度峰值，约为12μg／ml。有效血药浓度可维持5小时。新生儿肌注2.5万U／kg，0.5～1小时后平均血药浓度峰值约为22μg／ml。5分钟内静脉注射500万U（3g），5分钟和10分钟后的平均血药浓度分别为400μg／ml、273μg／ml，1小时即降至45μg／ml，4小时后降至3μg／ml。6小时内静脉滴注相同剂量药物，2小时后可获得12～20μg／ml的血药浓度。吸收后可广泛分布于各组织、体液中。在胸、腹腔和关节腔液中浓度约为血药浓度的50%；在乳汁中浓度为血药浓度的5%～20%。易透入有炎症的组织，也可透过胎盘，一般在胎儿和羊水中均可获得有效治疗浓度。还可进入红细胞，如作静脉注射，继以恒速静脉滴注，24小时后红细胞中药物浓度与血药浓度相等或超过后者。本药不易透入眼、骨组织、无血供区域和脓肿腔中，也难以透过血—脑脊液屏障。在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。血浆蛋白结合率为45%～65%。半衰期约为30分钟，肾功能减退者半衰期可延长至2.5～10小时，老年和新生儿半衰期也较长，且新生儿的半衰期与体重、年龄有关。约19%的药物在肝内代谢。肾功能正常情况下，约70%的注射量于6小时内经肾脏排出。健康成年人主要通过肾小管排泄药物，经肾小球排泄者仅占10%左右；新生儿则主要经肾小球排泄。肌内注射50万U（300mg）后，平均19%的给药量经尿液以青霉噻唑酸排出。另有少量药物经胆汁排泄，粪便中药物含量很少（药物在下消化道中可被产青霉素酶的肠道菌所破坏）。血液透析可有效清除本药，但腹膜透析无此作用。
【临床应用】
1.溶血性链球菌（A组、B组）、肺炎链球菌、对青霉素G敏感金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌所致的各种感染，如败血症、肺炎、脑膜炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒、产褥热等。
2.草绿色链球菌和肠球菌感染性心内膜炎；于风湿性心脏病或先天性心脏病患者手术前预防心内膜炎的发生。
3.梭状芽孢杆菌所致的破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、回归热、钩端螺旋体病、雅司病、樊尚咽峡炎、放线菌病等。
【用法与用量】
成人
·肌内注射 每日80万～200万U，分3～4次给药。
·静脉滴注 每日200万1000万U，分2～4次给药。
轻、中度肾功能损害患者，使用常规剂量。严重肾功能损害患者须调整剂量或延长给药时间：①肾小球滤过率（GFR）为10～15ml／min时，给药间隔为8～12小时或剂量减少25%。②GFR小于10ml／min时，给药间隔为12～18小时或剂量减至正常剂量的25%～50%。
儿童
·肌内注射
1.小儿常用量每次2.5万U／kg，每12小时1次。
2.新生儿（足月产）剂量每次5万U／kg。出生第1周患儿，每12小时1次；大于7天患儿，每8小时1次；严重感染患儿，每6小时1次。
3.早产儿剂量每次3万U／kg。第l周患儿，每12小时1次；2～4周患儿，每8小时1次；4周后患儿，每6小时1次。
·静脉滴注
1.小儿常用量每日5万～20万U／kg，分2～4次给药。
2.新生儿（足月产）剂量每次5万U／kg。出生第1周患儿，每12小时1次；大于7天患儿，每8小时1次；严重感染患儿，每6小时1次。
3.早产儿剂量每次3万U／kg。第1周患儿，每12小时1次；2～4周患儿，每8小时1次；4周后患儿，每6小时1次。
【不良反应】
1.过敏反应
本药毒性虽低，但过敏反应较常见，总发生率约为0.7%～10%。用药后可发生严重的过敏反应，如过敏性休克（Ⅰ型变态反应）和血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。其他过敏反应尚有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。
2.毒性反应
肌注区可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万U或静脉大剂量滴注可引起青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应）。此反应多见于婴儿、老年人和肾功能减退患者。大剂量用药后偶可引起一过性精神病发作。
3.二重感染
治疗期间可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染。念珠菌过度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
4.赫氏反应和治疗矛盾
治疗梅毒或其他感染时可有症状加剧现象，称赫氏反应。治疗梅毒患者时由于用药后梅毒病灶消炎过快，但组织修补过迟，或纤维组织收缩，妨碍器官功能，也可能出现治疗矛盾。
5.血液系统
少数有凝血功能缺陷的患者，大剂量用药可干扰凝血机制，导致出血倾向。
6.其他
大剂量给药后，可造成高钠血症，少数患者还可出现低血钾，代谢性碱中毒等。在肾功能减退或心功能不全患者中尤易发生。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种青霉素类药过敏者可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。
2.禁忌证
对本药或其他青霉素类药过敏者。
3.慎用
①有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。②肾功能严重损害者。③老年人。
4.药物对检验值或诊断的影响
①以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。②大剂量给药时可出现血清钠浓度升高。③少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
大剂量用药时应定期检测血清钠浓度。
6.特殊人群
（1）哺乳期妇女：哺乳期妇女应用时须权衡利弊。
（2）妊娠期妇女：美国食品与药物管理局（FDA）对本药的妊娠危险性分级为B级。
【制剂与规格】
注射用青霉素钠（每1mg的青霉素钠相当于1670个青霉素单位） 0.12g（20万U）；0.24g（40万U）；0.48g（80万U）；0.6g（100万U）；0.96g（160万U）；2.4g（400万U）。
【保存】
密闭，在凉暗干燥处保存。