四环素（Tetracycline Hydrochloride）
【商品名】
四环素盐酸盐。
【药理】
1.药效学
具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。作用机制为：药物能特异性地与核糖体30s亚基的A位置结合，阻止氨基酰·tRNA在该位置上的联结，而抑制肽链的增长，影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。
抗菌谱：对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。
2.药动学
口服吸收不完全（60%～70%），口服吸收受金属离子影响，后者可与药物形成络合物使吸收减少。吸收后广泛分布于体内组织和体液中，易渗入胸水，腹水，易与骨和牙齿等组织结合；可在肝、脾和其他生长迅速的组织如肿瘤等部位浓集，在胆汁中的浓度可达血药浓度的5～20倍。可透过胎盘和进入乳汁，乳汁中浓度可达血药浓度的60%～80%。不易透过血－脑屏障，脑脊液中药物浓度较低，仅为血药浓度的10%～25%，不能达到有效抑菌浓度。药物主要自肾小球滤过，经肾小管分泌随尿液排泄。给药24小时后可排出给药量的60%，另有少量药物经胆汁分泌至肠道排出。血透可清除给药量的10%～15%。
【临床应用】
1.克次体病流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病。
2.肺炎支原体所致感染。
3.衣原体感染鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼。
4.回归热。
5.布鲁菌病（与氨基糖苷类联合应用）。
6.霍乱。
7.鼠疫（与氨基糖苷类联合应用）。
8.兔热病。
9.破伤风、气性坏疽、淋病、梅毒、雅司、钩端螺旋体病和莱姆病。
10.呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。
11.痤疮。
【用法与用量】
成人
·口服给药
1.一般情况每次0.25～0.5g，6小时1次；或每次0.5～1.0g，12小时1次。
2.布鲁菌病每次0.5g，每6小时1次，疗程3周；第1～2周同用链霉素1g肌注，每日1次。
3.淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎每次0.5g，每6小时1次，疗程5日。
4.梅毒每次0.5g，每6小时1次，疗程15日（早期梅毒）或30日（晚期梅毒）。
5.中、重度痤疮患者的辅助治疗首次，每日0.5～2g，分次服用，当病情改善时（通常在3周后），剂量应逐渐减至维持量，每日0.125～1.0g。
6.沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染每次0.5g，一日4次，疗程至少7日。
7.莱姆病每次0.25～0.5g，一日4次。
·静脉滴注 每日1～1.5g，分2～3次给药。用5%～10%葡萄糖液稀释至0.1%滴注。
儿童
·口服给药 8岁以上小儿常用量：一日25～50mg／kg，分4次服用，疗程一般为7～14日。支原体肺炎、布鲁菌病需3周左右。
·静脉滴注 8岁以上小儿常用量：一日10～20mg／kg，分2次给药，每日量不超过1g。
【不良反应】
1.骨骼影响
牙齿产生不同程度变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。
2.胃肠道反应
可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。
3.肝毒性
大剂量静脉给药或长期口服给药后可引起肝脏损害，通常为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女更易发生。偶有致肝毒性同时发生胰腺炎。
4.肾毒性
可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。
5.过敏反应
药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等；也可致光敏性皮炎。偶有过敏性休克、哮喘、紫癜等不良反应。
6.血液系统
可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少性紫癜和粒细胞减少等。
7.二重感染
可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。
8.菌群失调
可导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。
9.其他
偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。此外，静脉给药时，局部可产生疼痛、红肿等刺激症状，严重者可致血栓性静脉炎。
【注意事项】
1.交叉过敏
对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。
2.禁忌证
①对本药或其他四环素类药过敏者。②8岁以下儿童。
3.慎用
①原有肝病患者。②已有肾功能损害者。③孕妇及哺乳期妇女。④老年患者。⑤8岁以下小儿使用本药可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在8岁以下儿童中不宜使用。
4.药物对检验值或诊断的影响
①可使尿邻苯二酚胺（Hmgerty法）浓度测定结果偏高。②少数可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①定期随访检查肝、肾功能。②应监测血药浓度。
6.特殊人群
（1）老人：老年患者易引起肝毒性，需慎用。
（2）妊娠期妇女：①可透过胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良，以及抑制胎儿骨骼生长。②在动物中有致畸胎作用。③妊娠患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感。妊娠期妇女应避免使用。如确有指征应用时每日静滴剂量不应超过1g。
（3）哺乳期妇女：哺乳期妇女须权衡利弊。
【制剂与规格】
盐酸四环素片 0.125g；0.25g。
盐酸四环素胶囊 0.25g。
注射用盐酸四环素 0.125g；0.25g；0.5g。
【保存】
避光、密闭，在干燥处保存。