土霉素(Oxytetracycline Hydrochloride)

土霉素(Oxytetracycline Hydrochloride)

【商品名】

土霉素盐酸盐、盐酸地霉素、靛酸氧四环素。

【药理】

1.药效学

具有广谱抗病原微生物作用,为快速抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。作用机制是药物能特异性地与核糖体30s亚基的A位置结合,阻止氨基酰—tRNA在该位置上的联结,而抑制肽链的增长,影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

抗菌谱:对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性;此外,本药对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。

2.药动学

口服可吸收30%~58%,分布容积为0.9~1.9L/kg。药物吸收后分布广泛,可渗入胸水、腹水中,也可透过胎盘屏障,但不易透过血—脑屏障,脑脊液中的药物浓度低。可分布于肝脏、脾脏、骨髓、骨骼、牙本质和牙釉质中,药物在乳汁中也能达到较高的浓度。蛋白结合率为20%~35%。半衰期为6~10小时,肾功不全时半衰期延长,无尿者可达47~66小时。主要通过,肾小球滤过排泄。给药24小时内可排出给药量的70%,少量药物通过胆汁经粪便排泄。血透可以清除10%~15%的药物。

【临床应用】

1.立克次体病:流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病。

2.肺炎支原体所致感染。

3.衣原体感染,包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼。

4.回归热。

5.布鲁菌病(与氨基糖苷类药联用)。

6.霍乱。

7.鼠疫(与氨基糖苷类药联用)。

8.兔热病。

9.破伤风、气性坏疽、淋病、梅毒、雅司和钩端螺旋体病。

10.呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。

11.阿米巴病和中、重度痤疮的辅助治疗。

【用法与用量】

成人

·口服给药 每次250~500mg,每6小时1次。

儿童

·口服给药 8岁以上患儿,每次6.25~12.5mg/kg,每6小时1次。

【不良反应】

1.骨骼影响

可沉积在牙齿和骨骼,致牙齿变色黄染,牙釉质发育不良及龋齿,并可致骨发育不良。

2.胃肠道反应

口服可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。

3.肝毒性

长期口服可引起肝脏损害,通常为肝脂肪变性。偶有致肝毒性同时发生胰腺炎。

4.肾毒性

偶发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

5.过敏反应

可出现药物热或皮疹,后者可表现为荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等,也可致光敏性皮炎。偶有过敏性休克、哮喘、紫癜等不良反应。

6.血液系统

长期用药可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少性紫癜和粒细胞减少等。

7.二重感染

长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染,严重者可致败血症。

8.菌群失调

长期用药还可导致维生素缺乏、真菌繁殖,出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

9.其他

偶可致良性颅内压增高,表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。

【注意事项】

1.交叉过敏

对一种四环素类药过敏者可能对其他四环素类药过敏。

2.禁忌证

①对本药或其他四环素类药过敏者。②8岁以下儿童。

3.慎用

①原有肝病患者。②已有肾功能损害者。③孕妇及哺乳期妇女。④老年患者。

4.药物对检验值或诊断的影响

①可使尿邻苯二酚胺(Hlngerty法)浓度测定结果偏高。②少数可出现碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。

5.用药前后及用药时应当检查或监测

①定期随访检查肝、肾功能。②应监测血药浓度。

6.特殊人群

(1)儿童:8岁以下可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,8岁以下儿童中不宜使用。

(2)老人:老年患者易引起肝毒性,需慎用。

(3)妊娠期妇女:①可透过胎盘屏障,引起胎儿牙齿变色,牙釉质再生不良,以及抑制胎儿骨骼生长。②有致畸胎作用。③妊娠对四环素的肝毒性反应尤为敏感。妊娠期妇女应避免使用。

(4)哺乳期妇女:可经乳汁分泌,哺乳期妇女须权衡利弊。

【制剂与规格】

盐酸土霉素片 0.125g;0.25g。

【保存】

遮光、密封,在干燥处保存。