替加环素（Tigecycline）
【商品名】
泰阁、替吉环素。
【药理】
1.药效学
本药为抑菌药，属甘氨酰环素，是米诺环素的衍生物。肠杆菌临床分离菌株的体外试验表明，本药对肠杆菌科的活性分别为米诺环素和四环素的2～4倍和2～16倍。
与其他四环素族一样，本药可与核糖体30亚基结合，抑制氨基酰－tRNA分子结合到核糖体的A位点，从而阻止氨基酸残基的结合，抑制肽链的延伸。
本药对下列细菌具有抗菌活性：①革兰阴性菌：费氏柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、摩氏摩根菌、奇异变形菌、普通变形菌、黏质沙雷菌、铜绿假单胞菌。②革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药菌株）、链球菌（除肺炎链球菌外）、粪链球菌。③厌氧菌：大多数脆弱拟杆菌、产气荚膜梭菌、消化链球菌、艰难梭菌。
2.药动学
静脉给药的峰浓度（Cmax）为0.63～1.45μg／ml，曲线下面积为4.7（μg·h）／ml。体外试验显示，药物浓度波动于0.1～1μg／ml时，蛋白结合率为71%～89%。本药可分布于骨、结肠、胆囊、肺、滑膜液等组织或体液中，静脉给药达稳态时的分布容积为7～9L／kg。药物不被广泛代谢，代谢产物N－乙酰－替加环素和替加环素异构体均不到给药量的10%。经胆汁和肾的排泄率分别约为59%和33%，22%的药物以原形经肾排泄。多剂量静脉给药后（初始100mg，随后每12小时50mg），母体化合物的消除半衰期为42.4小时。
【临床应用】
18岁以上患者复杂性腹腔内感染，社区获得性肺炎，复杂性皮肤及（或）皮下软组织感染。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 推荐的给药方案为首次100mg，随后一次50mg，每12小时1次，每次滴注时间为30～60分钟，推荐疗程为5～14日。
·肾功能不全时剂量
肾功能损害者无须调整剂量。
·肝功能不全时剂量
轻至中度肝功能损害（Child Pugh分级A和B级）者无须调整剂量；重度肝功能损害（Child Pugh分级C级）者，首次给药100mg，随后一次25mg，每12小时1次。
·老年人剂量
老年患者用药无须调整剂量。
·透析时剂量
血液透析者无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
可见静脉炎。还可见感染性休克。
2.代谢／内分泌系统
可见淀粉酶升高、血尿素氮升高、低钙血症、低钠血症、低血糖症、肌酸酐水平升高。还可见氮质血症、酸中毒和低磷血症。
3.泌尿生殖系统
可见阴道念珠菌病、阴道炎、白带。
4.神经系统
可见头晕、头痛、嗜睡。
5.肝脏
可见天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶水平升高、胆红素血症、黄疸。有出现肝内胆汁淤积的报道。
6.胃肠道
可见腹痛、腹泻、恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、排便异常、味觉倒错。有出现急性胰腺炎的报道。
7.血液
可见贫血、低蛋白血症、部分凝血活酶时间（APTT）延长、凝血酶原时间（PT）延长、嗜酸粒细胞增多、国际标准化比值（INR）升高、血小板减少。还可见血小板增多。
8.皮肤
可见皮疹、瘙痒。
9.过敏反应
有出现过敏／类过敏反应的报道。
10.其他
可见乏力、感染、脓肿、注射部位炎症、注射部位疼痛、注射部位反应、寒战、注射部位水肿、注射部位静脉炎。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
①对四环素类抗生素过敏者。②肝功能损害者（国外资料）。③哺乳期妇女。
3.用药警示
①本药不用于治疗糖尿病足部感染、医院获得性及呼吸机相关性肺炎。②在牙齿发育期间（妊娠后半期、婴儿期以及8岁以下儿童期）使用本药可导致牙齿永久性变色（黄色－灰色－棕色）。在牙齿发育期间，除非其他药物无效或禁忌使用，否则不应使用本药。③用本药治疗肠穿孔继发的复杂性腹腔内感染时应谨慎。
【制剂与规格】
注射用替加环素 50mg。
【保存】
粉针剂：20～25℃（15～30℃）保存。