米卡芬净（Micafungin）
【商品名】
米卡芬净钠、米开民。
【药理】
1.药效学
本药为水溶性静脉用棘球白素类抗真菌药，环酯肽通过非竞争性抑制（1，3）－β－D－葡聚糖合成酶而影响真菌细胞壁（1，3）－β－D－葡聚糖的形成。（1，3）－β－D－葡聚糖是多数致病性真菌的细胞壁基本成分，可维持渗透稳定性，其合成受抑后导致细胞壁破裂和真菌细胞死亡。本药对念珠菌属有杀真菌作用，而对曲霉属可抑制孢子发芽和菌丝生长。其他有相似作用和应用的棘白菌素类药物为卡泊芬净和阿尼芬净。
抗菌谱：体外试验显示，本药具有良好的抗念珠菌活性，可降低白色念珠菌对上皮细胞的吸附。抗菌谱包括白色念珠菌（含对吡咯耐药的菌株）、热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、烟曲霉及其他曲霉属。
临床前的体内研究中，本药对全身或肺的曲霉病、对吡咯耐药的播散性念珠菌病和试验性肺孢子虫卡氏肺囊虫肺炎均有活性。
2.药动学
（以下研究均使用本药钠盐）本药血浆浓度增加和给药剂量呈正比，健康人单剂量1小时静脉输注50mg和100mg，平均血浆峰浓度分别为4.9μg／ml和8.2μg／ml；另一研究中，2小时静脉输注50mg，平均血浆峰浓度为3.5μg／ml。给予健康者一日25mg，2小时静脉输注完毕，平均血浆峰浓度于第1、4、7日分别为1.9μg／ml、2.4μg／ml和2.5μg／ml，第4日血药浓度达稳态。
本药蛋白结合率高，总蛋白结合率不低于99%。成年食管念珠菌病患者用药50～150mg后，平均末期分布容积为0.39L／kg。药物在肝脏代谢，主要代谢产物为M－1（儿茶酚型）和M－2（甲氧基型）（由M－1进一步代谢而成），少量药物经细胞色素P450催化生成M－5。给药量的15%（或以下）以原形经肾排泄，71%的药物随粪便排出。健康人中母体化合物的消除半衰期为14～15小时，骨髓移植或外周干细胞移植患者则轻度缩短（10.7～13.9小时）。此外，本药不能经血液透析清除。
【临床应用】
1.用于由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血症、呼吸道真菌病、胃肠道真菌病。
2.用于预防造血干细胞移植术患者出现念珠菌感染。
3.用于预防HIV感染者食管念珠菌病。
4.用于预防高危患者的侵入性曲霉病。
【用法与用量】
成人
·曲霉病
·口服给药 一次50～150mg米卡芬净钠，一日1次。严重或难治性曲霉病，根据患者情况剂量可增加至一日300mg。
·念珠菌病
·口服给药 一次50mg米卡芬净钠，一日1次。严重或难治性念珠菌病，根据患者情况剂量可增加至一日300mg。
·其他疾病时剂量
体重为50kg或以下的患者，剂量不应超过一日6mg／kg。
【不良反应】
1.心血管系统
可见静脉炎、血管疼痛、高血压、心悸、血管扩张。还可出现低血压、心脏停搏、心律失常（包括心动过速）、深静脉血栓、心肌梗死。
2.代谢／内分泌系统
可见高钾血症、高氯血症、低钾血症、低钙血症、低镁血症、低氮血症。还可出现酸中毒、低钠血症。
3.呼吸系统
可见呼吸暂停、呼吸困难、缺氧、肺栓塞。
4.肌肉骨骼系统
可见关节炎、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、血肌红蛋白升高。还可出现关节疼痛。
5.泌尿生殖系统
可见急性肾衰、血肌酸酐升高、血尿素氮（BUN）升高、肌酐清除率降低。还可出现无尿、少尿、血红蛋白尿、急性肾小管坏死。
6.神经系统
可见头痛。还可出现头晕、嗜睡、颅内出血、癫痫发作、强直、谵妄、脑病、镇静。
7.肝脏
可见丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶升高（ALP）、γ－谷氨酰转移酶（γ－GT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、乳酸脱氢酶（LDH）升高、高胆红素血症、黄疸。还可出现肝肿大、肝衰竭。
8.胃肠道
可见腹泻、稀便、恶心、呕吐、食欲缺乏、腹痛。
9.血液
可见中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、溶血性贫血、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、低蛋白血症。还可出现血液凝固障碍、全血细胞减少、血栓性血小板减少性紫癜。
10.皮肤
可见皮疹、斑丘疹。还可出现潮红、发绀、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、皮肤坏死。
11.过敏反应
可见过敏样反应。大剂量用药或静脉输注过快可出现组胺介导症状，包括皮疹、面部水肿、瘙痒等。
12.其他
可见休克、发热、寒战、无力、疼痛。还可出现注射部位疼痛、注射部位血栓。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药有过敏史者。
2.慎用
①有药物过敏史者。②肝功能不全者。③老年人。
3.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：老年患者的生理功能下降，应慎用本药，同时考虑采取其他适当措施。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明，本药有致畸、致死胎等不良反应，但尚不清楚本药是否通过胎盘，亦缺乏妊娠期妇女用药的安全信息。妊娠或可能妊娠的妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可分泌入大鼠乳汁中。哺乳期妇女应避免使用本药，如必需使用，应停止哺乳。
【制剂与规格】
注射用米卡芬净钠 ①50mg。②100mg。
【保存】
密封、遮光，室温（10～30℃）下保存。