齐多夫定（Zidovudine）
【商品名】
叠氮胸苷、奥贝齐、叠氮脱氧胸苷、维兹。
【药理】
1.药效学
系合成核苷类抗病毒药物，是一种有效的反转录酶抑制剂。其3－羟基团（3－OH）被叠氮基团（－N3）所取代，在细胞胸腺嘧啶激酶的作用下转化成单磷酸盐，继而又经细胞胸腺激酶转化成二磷酸盐，并在其他细胞酶的作用下转化成活性的代谢物即三磷酸齐多夫定（AziTP）。AziTP通过与三磷酸二氧胸苷（dTTP）竞争和整合嵌入病毒DNA两种途径抑制HIV－羟基，不能形成5，3－磷酸二酯键，从而终止DNA链增长，使病毒DNA复制停止。
2.药动学
口服吸收迅速，由于首过代谢效应，口服生物利用度为52%～75%。表观分布容积（Vd）为1.6L／kg。可通过胎盘屏障，血浆蛋白结合率为34%～38%。主要在肝脏代谢，14%药物经肾入尿排出。口服半衰期为1小时。
【临床应用】
1.HIV感染。
2.防止母婴HIV垂直传播。
【用法与用量】
成人
·口服给药
1.无症状的HIV感染推荐剂量为每4小时口服100mg，每日5次。
2.有症状的HIV疾病推荐剂量为每4小时口服100mg，每日6次。
3.晚期HIV患者应在前4周内给予起始剂量每日1200mg。由于每日600mg剂量的不良反应发生率较低，为减少不良反应的发生，临床也较常用每日600mg的起始剂量。
4.防止母婴HIV垂直传播孕妇（孕期大于14周）口服本药每次100mg，每日5次，直至分娩。
·静脉滴注 防止母婴HIV垂直传播：产妇分娩时，给予2mg／kg（按总体重计算）静脉滴注，滴注时间超过1小时，此后以每小时1mg／kg持续静脉滴注至脐带结扎。
靠血液透析或腹膜透析维持的末期肾脏疾病患者，推荐剂量为每6～8小时给予本药100mg口服。
儿童
·口服给药
1.治疗HIV感染3个月至12岁，每6小时180mg／m2（每日720mg／m2），此剂量相当于成人每日1200mg的剂量。每次剂量不应超过200mg。
2.防止母婴HIV垂直传播每次2mg／kg，每6小时1次，新生儿出生后12小时开始用药，并持续至6周龄。
·静脉给药 防止母婴HIV垂直传播：如新生儿不能接受口服，可以每次1.5mg／kg静脉给药，每6小时1次，每次滴注超过30分钟。
【不良反应】
1.晚期HIV感染患者开始治疗时其不良反应的发生率及严重性都较高。通常难以区分本药引起的不良反应和HIV疾病或介入疾病本身的症状。①在晚期有症状的HIV疾病患者，贫血和粒细胞减少是最多见的不良反应。显著的贫血常发生在治疗的第4～6周，也可能发生在第2周，多数情况下可进行剂量调整、停药和（或）输血治疗以缓解。②发生率大于或等于5%的临床不良反应包括：①全身：乏力、出汗、发热、头痛及不适感。②胃肠道：畏食、腹泻、消化不良、胃痛、腹痛、恶心、呕吐。③骨骼肌肉：肌肉痛。④神经系统：眩晕、失眠、感光异常、嗜睡。⑤呼吸系统：呼吸困难。⑥皮肤：皮疹。⑦特殊感觉：味觉异常。以上反应中，头痛、恶心、失眠和肌肉痛有较高的发生率。③发生率小于5%的临床不良反应包括：①全身：寒战，唇肿胀、感冒、流感样综合征、痛觉过敏、背痛，胸痛及淋巴结病。②心血管系统：血管扩张。③胃肠道：口腔溃疡、吞咽困难、舌肿胀、嗳气、腹胀、牙龈出血、便秘及血便。④骨骼肌肉：关节痛、肌肉痉挛、战栗、颤抖、抽搐。③精神神经系统：焦虑、精神错乱、抑郁、情绪不稳、紧张、晕厥、精神敏感度下降及眩晕。⑥呼吸系统：咳嗽、鼻出血、咽炎、鼻炎、鼻窦炎及声音嘶哑。⑦皮肤：痤疮、瘙痒、荨麻疹。⑧泌尿生殖系统：排尿困难、多尿、尿频。⑨特殊感觉：弱视，听觉障碍、畏光。⑩其他：也有出现肌病及超敏反应。
2.早期症状／无症状HIV感染患者①早期有症状的HIV疾病患者给予本药每日1200mg的治疗量，较常出现的不良反应，包括：①全身：乏力。②胃肠道：消化不良、恶心、呕吐。②无症状HIV感染者分别给予此药推荐剂量每日500mg、推荐剂量的3倍每日1500mg和安慰剂，治疗后出现的不良反应包括：①全身：乏力、头痛、不适感。②胃肠道：畏食、便秘、恶心、呕吐。③神经系统：眩晕。
3.经本药治疗的成人患者也有出现惊厥、肝功能异常以及指甲着色等不良反应，但这些反应也可能由病情本身引起，故与本药之间的因果关系尚不明确。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
①骨髓抑制患者。②肥胖及长期使用抗反转录酶病毒核苷类者。③有肝病危险因素者。④肌病及肌炎患者。⑤哺乳期妇女。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①进展期HIV患者应频繁检查血常规，对HIV感染者及无症状或早期HIV感染患者也应定期检查血常规。建议治疗初期的1～2个月，应每2周检查1次全血细胞计数、血细胞比容、血小板计数、血红蛋白及网织红细胞计数。②骨髓功能较差，晚期有疾病症状者，建议监测血液学各项指标，以防严重贫血或粒细胞减少。③密切进行临床监测，控制HIV相关的机会感染。感染和血液毒性的及时发现和适时处理尤为重要。
4.特殊人群
（1）儿童：3个月以上儿童与成人相似。3个月以下的婴儿，尚无足够临床经验。
（2）老人：无成熟资料。
（3）妊娠期妇女：妊娠患者使用需权衡利弊。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女应慎用。建议HIV感染的母亲不要母乳喂养婴儿，以防产后传播HIV给可能尚未感染的婴儿。
【制剂与规格】
齐多夫定片 100mg；300mg。
齐多夫定胶囊 100mg。
齐多夫定注射液 20ml：200mg。
【保存】
避光，于15～25℃保存。