拉米夫定（Lamivudine）
【商品名】
贺普丁、雷米夫定、益平维。
【药理】
1.药效学
系合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药物。感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者，联合口服本药和齐多夫定，可明显而持久地增加CD4细胞数，使病毒负荷减轻。单独使用可能产生HIV的急性耐药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）均有较强的抑制作用，口服吸收后在肝细胞内转换成活性三磷酸盐，对活动性乙型肝炎，可明显抑制HBV的复制而减少病毒的总负荷量，可使血清氨基转移酶降至正常，可显著改善肝脏的炎症性病变，抑制肝纤维化的进展。作用特点为：①为纯左旋体（－）对映体脱氧胞嘧啶类似物，对人体细胞毒性较小。②作用快，6～8周就可见HBV－DNA浓度下降，服药期间疗效好，停药可致反跳；服药12周，内氨酸氨基转移酶（ALT）复常率达60%。约30%的患者乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）转阴。在进行长期治疗时会出现ALT又上升，HBV－DNA载量增加。③YMDD变异株（HBV－P基因第741位核苷酸的A＋G点突变）产生是耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本药治疗1年后，14%～32%的病例中可检测到YMDD变异株。
2.药动学
口服后吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.5～1小时，绝对生物利用度稳定在80%～85%。食物能延缓吸收，但不影响吸收的总量。体内分布广泛，可透过血－脑屏障，表观分布容积（Vd）为1.3～1.5L／kg。血药浓度小于100ng／ml时，血浆蛋白结合率为35%～50%，血药浓度大于100ng／ml时，血浆蛋白结合率小于10%。口服后24小时内，大约90%以原形和（或）5%～10%以反式亚砜形式从尿中排泄，消除半衰期为5～7小时。有肾功能损害的患者，在全身各系统的滞留时间和清除半衰期会延长。
【临床应用】
1.乙型肝炎病毒（HBV）感染：①乙型肝炎病毒复制的慢性乙肝。②慢性肝硬化活动期。
2.与齐多夫定联合口服可用于艾滋病的辅助治疗。
【用法与用量】
·口服给药
1.慢性乙型肝炎每次100mg，每日1次，疗程为12周。
2.艾滋病的辅助治疗与齐多夫定联用，推荐剂量为每次50mg，每日2次，或每次300mg，每日1次。
【不良反应】
1.常见轻度头痛、头昏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、上呼吸道感染。
2.偶可出现皮疹。
3.长期应用可出现耐药。部分患者在接受长期治疗时，可出现HBV反跳，即患者的血清HBVDNA重新变为阳性，ALT上升，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，小三阳又转为大三阳。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②肌酐清除率小于30ml／min者。③妊娠头3个月者。
2.慎用
①肾功能不全者（肌酐清除率大于30ml／min）。②未确诊或未治疗过的HIV感染者，剂量不足有导致HIV耐药的危险。③妊娠3个月以上者。④儿童。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①治疗期间应定期做肝、肾功能检查以及全血细胞计数。②HIV感染患者，治疗期间，应定期检测（如每4～8周1次）血常规、CD4、细胞计数、β－2微球蛋白等。条件允许，可检测血清HIV的RNA水平（通过聚合酶链反应PCR的方法进行）。③慢性乙型肝炎，治疗期间应定期检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和HBV－DNA。其他包括血清乙型肝炎病毒标志物五项。④治疗期间，应询问有关体力、精力和食欲的情况，并每2～4周测体重，量体温，以及进行全面的体格检查和胸部X光片。⑤停药后容易反跳，停药期间应每月复查血清ALT水平。如正常，则每3个月检测1次HBeAg或HBV－DNA，如转为阳性，则须开始新一轮治疗。
4.特殊人群
（1）儿童：①目前尚无16岁以下患儿用药疗效和安全性的资料。②有胰腺炎病史或有其他发生胰腺炎危险因素的艾滋病儿童患者，仅在没有其他治疗方法可以选择时，才使用本药和齐多夫定，另加蛋白酶抑制剂，而且应特别谨慎。
（2）妊娠期妇女：妊娠3个月内的患者不宜使用本药。妊娠3个月以上的患者使用需权衡利弊。
（3）哺乳期妇女：可经乳汁排泄，哺乳妇女服用本药应暂停哺乳。
【制剂与规格】
拉米夫定片 100mg；150mg。
【保存】
遮光，密封，阴凉处保存。