拉米夫定－齐多夫定（Lamivudine／Zidovudine）
【商品名】
齐多拉米双夫定、双汰芝。
【药理】
1.药效学
为拉米夫定和齐多夫定的复方核苷类抗反转录酶药，是抗HIV－1及HIV－2有效的选择性抑制剂。两者均能抑制细胞培养中HIV的复制，可被细胞内激酶逐渐代谢为5－三磷酸盐（TP）。拉米夫定－TP及齐多夫定－TP是HIV反转录酶的底物竞争性抑制剂。抗病毒活性是通过单磷酸盐的形式掺入到病毒的DNA链，而导致病毒DNA链的终止。拉米夫定与齐多夫定具有较强协同作用，联合使用可减少HIV病毒载量，并增加CD4细胞的计数，而减缓疾病的进展及减少致死率。抗齐多夫定病毒株在获得拉米夫定耐药性的同时可转变为齐多夫定敏感株，两药联合使用可延迟齐多夫定耐药株的出现。
2.药动学
拉米夫定和齐多夫定从胃肠道吸收良好。拉米夫定和齐多夫定的生物利用度分别为80%～85%及60%～70%。药物吸收后，拉米夫定和齐多夫定的平均达峰时间分别为0.75小时和0.5小时，血药浓度峰值分别为1.5（1.3～1.8）mg／ml和1.8（1.5～2.2）mg／ml。两药在体内分布广泛，均可透过血－脑屏障进入脑脊液。静脉注射给药，拉米夫定和齐多夫定的平均分布容积分别为1.3L／kg和1.6L／kg。拉米夫定血浆蛋白结合率小于36%，齐多夫定血浆蛋白结合率为34%～38%。拉米夫定经肝脏代谢5%～10%，70%以原形经肾随尿液排泄。齐多夫定主要通过肝脏代谢为无活性的5－葡萄糖醛酸，大部分经肾随尿液排泄。拉米大定清除半衰期为5～7小时，平均全身清除率约为0.32L／（kg·h），肾清除
率约为0.22L／（kg·h），肾功能不全者清除率减低。齐多夫定平均清除半衰期约为1.1小时，平均全身清除率为1.6L／（kg·h），肾清除率约为0.34L／（kg·h），肝功能不全者可出现体内药物蓄积。血透可清除部分拉米夫定，但不能清除齐多夫定。
【临床应用】
治疗HIV感染。
【用法与用量】
成人
·口服给药 推荐剂量为：一次1片（含拉米夫定150mg，齐多夫定300mg），一日2次。
肌酐清除率小于50ml／min的患者，需调整剂量。分别服用单独制剂。
肝功能不全患者需要调整剂量。严重肝功能不全者，分别服用单独制剂。
血红蛋白小于9g／dl（或5.59mmol／L）或中性粒细胞计数小于1.0×109／L时，需调整剂量。分别服用单独制剂。
儿童
·口服给药 12岁以上患儿为：一次l片（含拉米夫定150mg，齐多大定300mg），一日2次。
【不良反应】
1.血液系统
真性红细胞发育不良、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血、再生障碍性贫血。
2.神经系统
疲劳、头痛、头晕、失眠、感觉异常、周围神经病变、嗜睡、记忆力丧失、惊厥、焦虑、抑郁。
3.心血管系统
心肌病。
4.胃肠道
恶心、呕吐、口腔黏膜色素沉着、腹痛、吞咽困难、畏食、腹泻、胃肠胀气、味觉异常。
5.肝脏
氨基转移酶升高、血清淀粉酶升高、胆红素浓度升高、严重的肝肿大伴脂肪肝。
6.肌肉骨骼
关节痛、肌痛、肌病（如横纹肌溶解等）。
7.皮肤
指甲和皮肤色素沉着、皮疹、荨麻疹、瘙痒、出汗。
8.代谢／内分泌乳酸酸中毒。
9.呼吸道
呼吸困难、咳嗽。
10.其他
尿频、发热、寒战、胸痛、流感样综合征、胰腺炎、男子女性型乳房、脱发等。
【注意事项】
1.禁忌证
①对拉米大定、齐多夫定任一成分过敏者。②中性粒细胞小于0.75×109／L或血红蛋白小于7.5g／dl或4.65mmol／L者。③12岁以下儿童。
2.慎用
①骨髓抑制患者。②肝、肾功能不全者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①接受本药治疗的患者应定期监测其血液学参数。对于HIV感染进展期的患者，在治疗的最初3个月中，至少每2周进行一次血常规监测，以后每月监测1次。感染HIV的早期，每1～3个月监测1次。②定期进行肝功能监测，同时感染了乙肝病毒（HBV）的患者停用本药后，仍须定期监测肝功能和HBV复制的标志物。
4.特殊人群
（1）老人：对65岁以上老年患者，尚无使用拉米大定和齐多夫定的药代动力学研究数据。
（2）妊娠期妇女：拉米夫定和齐多夫定均能透过胎盘，妊娠头3个月的患者不宜使用本药。
（3）哺乳期妇女：拉米夫定和齐多夫定均可分泌至乳汁中，哺乳妇女应暂停哺乳。
【制剂与规格】
拉米夫定－齐多夫定片 每片含拉米夫定150mg、齐多夫定300mg。
【保存】
置于30℃以下保存。