膦甲酸钠(Foscarnet Sodiumm)

膦甲酸钠(Foscarnet Sodiumm)

【商品名】

可耐、磷甲酸三钠。

【药理】

1.药效学

为病毒抑制剂,可非竞争性地阻断病毒DNA多聚酶的磷酸盐结合部位,防止焦磷酸盐从三膦酸去氧核苷中分离及病毒DNA链的延长。在细胞内不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活。可非竞争性抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的反转录酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶,也是磷酸钠在肾皮质刷状缘膜转运系统的特异性竞争性抑制剂,可以减少肾小管对磷酸盐的重吸收,增加磷酸盐的排泄。

2.药动学

口服吸收差,须静脉给药,成人静脉滴注47~57mg/kg,每8小时1次后,血药峰浓度可达575mmol/L,药物生物利用度为12%~22%。在体内不代谢,主要经肾小球过滤和肾小管分泌排泄,80%~87%经肾排出,半衰期为3.3~6.2小时。血液透析可清除,血药浓度可降低50%,故血透后应补充一次剂量。

【临床应用】

1.免疫缺陷者(如艾滋病患者)发生的巨细胞病毒性视网膜炎。

2.免疫缺陷者的巨细胞病毒感染,包括肺部、胃肠道及全身播散性巨细胞病毒感染。

3.对阿昔洛韦耐药的免疫缺陷者(如人免疫缺陷病毒感染患者)的皮肤黏膜单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染。

【用法与用量】

·静脉滴注

1.艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎①诱导期:每8小时60mg/kg,用输液泵静滴,连续14~21日,也可每12小时90mg/kg。②维持期:每日1次,90mg/kg用输液泵静滴。症状加重,应恢复诱导期剂量。

2.耐阿昔洛韦的单纯疱疹和带状疱疹患者每8小时40mg/kg,经输液泵静滴,共14~21日。

·外用 适量涂于患处,每日3次,连用5日为一疗程。

·经眼给药 滴眼,每次2滴,每日6次,3日后每次2滴,每日4次。树枝状、地图状角膜炎2周为一疗程;盘状角膜炎4周为一疗程。

·单纯疱疹和带状疱疹肌酐清除率低于96ml/min者,剂量应调整。

【不良反应】

1.泌尿系统

肾功能损害,可引起急性肾小管坏死、肾源性尿崩症及膦甲酸钠结晶尿等。每次给药后补给0.5~1L生理盐水可减轻肾毒性。

2.血液系统

贫血、粒细胞减少。

3.中枢神经系统

表现为头痛、震颤、易激惹、幻觉、抽搐等,还有肌肉不自主运动、感觉减退、感觉异常、头昏、癫痫发作、抑郁、焦虑、精神错乱等,可能与电解质紊乱有关。

4.消化系统

恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻、肝功能异常。

5.电解质紊乱

低钙血症或高钙血症、血磷过高或过低、低钾血症等。

6.其他

尚有发热、乏力、寒战、疼痛、毒血症、咳嗽、呼吸困难及静脉炎等。

【注意事项】

1.禁忌证

①对本药过敏者。②严重肾功能不全者。③哺乳期妇女。④孕妇不宜使用此药注射液。

2.慎用

①肝肾功能不全者。②儿童。

3.用药前后及用药时应当检查或监测

①使用本药前应监测电解质(尤其是钙和镁)。②使用期间密切监测肾功能。

4.特殊人群

(1)儿童:儿童一般不宜使用本药,有应用指征需仔细权衡利弊。

(2)老人:应根据肾功能情况调整剂量。

(3)妊娠期妇女:孕妇不宜使用本药。

(4)哺乳期妇女:哺乳期妇女使用时应停止哺乳。

【制剂与规格】

膦甲酸钠注射液 100ml:2.4g;250ml:6g;500ml:12g。

膦甲酸钠乳膏 5g:150mg。

膦甲酸钠滴眼液 5ml:150mg。

【保存】

遮光,密闭保存。