阿德福韦(Adefovir)
【商品名】
阿德福韦酯、阿地福韦、阿地福韦双特戊酰氧基甲酯、阿地福韦酯。
【药理】
1.药效学
为嘌呤类衍生物,是一类新型的无环核苷酸抗病毒药(无环核苷酸磷酸盐衍生物)。抗病毒活性不是通过病毒核苷激酶的初始磷酸化作用,而是通过细胞酶的磷酸化,形成活性物(阿德福韦二磷酸盐)发挥作用。作用机制:通过与三磷酸脱氧腺苷竞争性抑制HIV病毒及乙肝病毒的反转录酶、单纯疱疹病毒/巨细胞病毒的DNA聚合酶,导致病毒DNA链复制的终止,而起抗病毒作用。
抗病毒谱:HIV-1型和HIV-2型病毒、乙型肝炎病毒(HBV)、疱疹病毒(HSV-1型和HSV-2型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、EB病毒)、Moloney鼠肉瘤病毒。
2.药动学
口服生物利用度大约为12%(其前体药物阿德福韦酯口服生物利用度约为59%),皮下注射生物利用度为100%。分布容积约为0.4L/kg,总蛋白结合率小于4%。很少经肝脏代谢。主要以原形经肾随尿液排泄,口服清除半衰期约为7.48小时,静脉或皮下注射阿德福韦,清除半衰期约为1.6小时。
【临床应用】
1.乙型肝炎病毒感染。
2.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
【用法与用量】
·口服给药
1.慢性乙型肝炎一次10mg,每日1次,可用于治疗HBeA阳性和阴性的慢性乙型肝炎及对拉米夫定无效的乙肝患者。
2.HIV感染一次125mg,每日1次,治疗12周有效。
·静脉给药 HIV感染:一次1~3mg/kg,每日1次(或每周3次)。
·皮下注射 HIV感染:一次l~3mg/kg,每日1次(或每周3次)。
【不良反应】
1.血液系统
可出现轻度血红蛋白升高。
2.中枢神经系统
可出现疲乏(13%)、头疼(9%)。
3.胃肠道
恶心、腹胀、腹泻、消化不良等。
4.肝脏
丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高,也有出现肝衰竭。
5.肾脏
发生肾毒性,表现为血清肌酐升高和低磷血症。
6.泌尿生殖系统
出现尿道炎。
7.呼吸系统
咽炎、鼻窦炎及咳嗽加重。
8.皮肤
瘙痒、皮疹。
9.其他
高淀粉酶血症。
【注意事项】
1.禁忌证
对本药过敏者。
2.慎用
肾功能不全者。
3.用药前后及用药时应当检查或监测
①HBV患者应测定血清HBV感染的抗原和抗体。②常规监测:全血细胞计数、肝肾功能、血清淀粉酶等。③停药后应继续监测肝功能。
4.特殊人群
(1)儿童:儿童安全性和有效性尚未确定。
(2)妊娠期妇女:美国FDA对本药的妊娠危险性评级为C级。
(3)哺乳期妇女:尚不确定。
【制剂与规格】
阿德福韦酯片 10mg。
【保存】
于15~30℃下密闭贮存。