乙胺丁醇(Ethambutol)

第八节 乙胺丁醇(Ethambutol)

【商品名】

盐酸乙胺丁醇、乙二胺丁醇。

【药理】

1.药效学

为合成抑菌抗结核药。作用机制尚未阐明。可能主要是乙胺丁醇与二价锌离子络合,干扰聚胺及金属离子的功能,影响戊糖代谢和脱氧核糖核酸、核苷酸的合成,阻碍核糖核酸的合成,抑制结核杆菌的生长。对各种生长繁殖状态的分枝杆菌有效,对静止期几乎无影响,对其他细菌及病毒也无抑制作用。结核杆菌对本药可缓慢产生耐药,但联合应用其他抗结核药(如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)则可延缓和降低结核杆菌对其产生耐药性。未发现与其他抗结核药物有交叉耐药。

2.药动学

口服后经胃肠道吸收75%~80%。血药浓度达峰时间为2小时,有效浓度可保持20小时。药物吸收后广泛分布于全身各组织和体液中(脑脊液除外),红细胞内药物浓度与血浆浓度相等或为其2倍,并可持续24小时。肾、肺、唾液和尿液内药物浓度较高,但胸水和腹水中药物浓度则较低。不能渗入正常脑膜。分布容积为1.6L/kg,蛋白结合率约20%~30%。半衰期为3~4小时,肾功能减退者可延长至8小时。主要经肝脏代谢,约15%的给药量代谢成为无活性代谢物,经肾排出。给药后约80%在24小时内排出,至少50%以原形经肾排泄,约20%以原形随粪便排出。可经乳汁分泌。血液透析和腹膜透析可清除相当量的乙胺丁醇。

【临床应用】

1.与其他抗结核药联合治疗结核分枝杆菌所致的肺结核和肺外结核,尤其适用于不能耐受链霉素注射的患者。

2.治疗结核性脑膜炎及非典型结核分枝杆菌感染。

【用法与用量】

成人

·口服给药

(1)结核初治(与其他抗结核药合用):①每次0.015g/kg或0.75g,每日1次。②或每次0.025~0.03g/kg,最高2.5g,每周3次。③或每次0.05g/kg,最高2.5g,每周2次。

(2)结核复治:每次0.025g/kg,每日1次,连续60日,继以每次0.015g/kg,每日1次。

(3)非结核分枝杆菌感染(与其他抗分枝杆菌药合用):每日0.015~0.025g/kg,顿服。

儿童

·口服给药 13岁以上儿童用量与成人相同;13岁以下儿童缺乏临床用药资料。

【不良反应】

1.视神经损害

是最严重的毒性反应,多发生在用药半年左右。出现视力障碍前多有前驱症状(如眼睑瘙痒、眼窝痛、流泪、畏光等)。视力损害表现为视力减退、视野缩小或视神经炎,且视力损害多伴有辨色功能低下。酗酒者与糖尿病患者发生率增高,程度加重。

2.末梢神经炎

四肢末梢麻木、蚁走感、触觉减弱、疼痛、关节酸软。营养不良和糖尿病患者以及大剂量用药更易发生。

3.过敏反应

表现为发热、皮疹,严重时可出现剥脱性皮炎、血小板减少性紫癜及过敏性休克。

4.胃肠反应

少数出现食欲减退、恶心、呕吐等。

5.其他

偶见肝功能障碍、高尿酸血症、精神障碍、粒细胞减少、低血钙症等,罕见动眼神经损害、听神经损害及癫痫发作。

【注意事项】

1.禁忌证

①对本药过敏者。②糖尿病已发生眼底病变者。③酒精中毒者。

2.慎用

①肾功能不全者。②有高尿酸血症、痛风病史者。③孕妇。④哺乳期妇女。⑤糖尿病患者。⑥视神经炎患者。

3.药物对检验值或诊断的影响

可使血尿酸浓度测定值增高。

4.用药前后及用药时应当检查或监测

①视野、视力、红绿鉴别力等;②血清尿酸测定。

5.特殊人群

(1)儿童:不推荐本药用于13岁以下儿童。

(2)老人:老年患者按肾功能调整用量。

(3)妊娠期妇女:孕妇应用仍须充分权衡利弊后决定。美国FDA的妊娠分类为B类。

(4)哺乳期妇女:哺乳期妇女用药时须权衡利弊。

【制剂与规格】

盐酸乙胺丁醇片 0.25g。

盐酸乙胺丁醇胶囊 0.25g。

【保存】

遮光,密封,在干燥处保存。