卡莫司汀（Carmustine）
【商品名】
卡莫司汀、卡氮芥、氯乙亚硝脲、双氯乙基亚硝脲、双氯乙亚硝脲、亚硝基脲氮芥、亚硝脲氮芥。
【药理】
1.药效学
本药为亚硝脲类烷化剂，属细胞周期非特异性抗癌药。本药能与DNA发生共价结合，使DNA的结构和功能破坏；还可抑制DNA聚合酶，抑制DNA与RNA的合成。对G－S过渡期细胞作用最强，对S期有延缓作用，也可作用于G2期。本药的特点是抗瘤谱较广、显效快、脂溶性高，与其他烷化剂之间有不完全的交叉耐药性。
2.药动学
静脉注射后，本药进入血循环后迅速分解。可透过血－脑脊液屏障，在脑脊液中的浓度为血浆浓度的50%～70%。主要在肝脏代谢，代谢物可在血浆中停留数日，造成延迟骨髓毒性。本药可能有肠肝循环。主要以代谢物形式由肾排出（占代谢物的60%～70%，原形药物低于1%），10%以二氧化碳形式由呼吸道排出，1%随粪便排出。本药分布相和消除相半衰期分别为6分钟和68分钟，在体外血浆内的分解半衰期约为15分钟，在体内的半衰期比体外延长。
【临床应用】
1.用于脑瘤（恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管膜瘤）、脑转移瘤和脑膜白血病。
2.用于治疗多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤（与其他药物合用）。
3.用于治疗肺癌、胃癌及直肠癌。对头颈部癌和睾丸肿瘤也有效。
4.用于蕈样真菌病。
【用法与用量】
成人
·脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤
·静脉滴注 一次100mg／m2，溶入5%葡萄糖注射液或生理盐水150ml中快速滴注，一日1次，连用2～3日；或单次给药200mg／m2，每6～8周重复。
【不良反应】
1.心血管系统
注射部位可见血栓性静脉炎。
2.呼吸系统
长期治疗可导致间质性肺炎或肺纤维化。部分患者使用1～2个疗程后即出现肺并发症，部分患者不能恢复。肺毒性呈剂量相关。迟发性肺毒性可能在治疗后数年内发生，可导致死亡，特别是儿童期治疗的患者。
3.泌尿生殖系统
可出现肾体积缩小、氮质血症、肾功能不全。罕见出血性膀胱炎。本药可抑制睾丸或卵巢功能，引起精子缺乏或闭经。
4.神经系统
大剂量给药时可导致脑脊髓病。
5.肝脏
可有轻度肝功能损害，大剂量用药时，有出现门静脉高压、腹水、肝坏死的个案报道。
6.胃肠道
可有恶心、呕吐、食欲缺乏。
7.血液
迟发性骨髓抑制是本药剂量限制性毒性。骨髓抑制经常发生在用药后4～6周，白细胞最低值见于5～6周，在6～7周逐渐恢复。但多次用药，可延迟至10～12周恢复。一次静脉注射后，血小板最低值见于4～5周，在6～7周内恢复，血小板减少常比白细胞严重。罕见骨髓发育不良（见于长期用药患者）。有出现继发急性白血病的报道。
8.眼
罕见视网膜炎、侧眼眶痛及巩膜红斑、视网膜动脉狭窄、视网膜出血、视神经纤维层梗死而致盲。尚可见视网膜色素沉着。
【注意事项】
1.特别警示
①本药常见和严重的毒性为骨髓抑制（特别是血小板减少和白细胞减少）且有延迟性和蓄积性，能使已缺乏免疫力的患者发生出血和暴发性感染。用药前应根据血细胞计数最低值进行剂量调整，用药后应每周监测血细胞计数，至少监测6周。推荐剂量的两次给药间歇不应短于6周（FDA药品说明书－卡莫司汀注射液）。②肺毒性呈剂量相关，使用本药累积剂量大于1400mg／m2者相比累积剂量较少者肺毒性风险明显增加。迟发性肺毒性可能在治疗后数年内发生，可导致死亡，特别是儿童期治疗的患者（FDA药品说明书－卡莫司汀注射液）。
2.用药警示
①用药前应根据血细胞计数最低值进行剂量调整。②用药期间应注意预防感染。两次给药间歇不应短于6周。③联合化疗时，应避免合用有严重降低白细胞、血小板作用，或可产生严重胃肠反应的抗癌药。④皮肤意外接触本药可导致受累区域暂时性色素沉着，若皮肤或黏膜接触本药，应立即用肥皂水冲洗。⑤有本药引起颅内占位效应的报道，且本药可能导致脑疝。对有开颅手术相关并发症（痫、颅内感染、伤口愈合异常、脑水肿）的患者应密切监测。
3.禁忌证
①对本药有过敏史者。②妊娠期妇女。③哺乳期妇女。
4.慎用
①骨髓抑制者。②感染患者。③肝、肾功能异常者。④接受过放疗或其他抗癌药治疗者。⑤老年患者。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间应注意检查血常规、肝肾功能及肺功能。用药后应每周监测血细胞计数，至少监测6周。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：老年人常伴有肾功能减退，可影响本药排泄，用药时应谨慎。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明本药有致畸作用，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用本药。
【制剂与规格】
卡莫司汀植入剂 7.7mg。
贮法：－20℃及以下保存。
卡莫司汀注射液 2g：125mg。
贮法：遮光、密闭，冷处（2～10℃）保存。
注射用卡莫司汀 100mg。