洛莫司汀（Lomustine）
【商品名】
洛莫司汀、环己亚硝脲、氯乙环己亚硝脲、洛莫氮芥。
【药理】
1.药效学
本药为烷化剂类抗癌药，具有细胞周期非特异性，对G1晚期、S早期的细胞敏感，对G2期细胞也有抑制作用。本药可使细胞DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化；还可破坏某些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难以修复，从而起到抗肿瘤作用。
本药与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢类抗肿瘤药也无交叉耐药性。
2.药动学
本药口服易吸收。主要分布在肝（胆汁）、肾、脾，其次分布在肺、心、肌肉、小肠、大肠等处；能透过血－脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度为血药浓度的15%～30%。本药在肝内代谢迅速，其代谢产物可经胆汁排入肠道，形成肠肝循环。其代谢物血浆蛋白结合率为50%。本药半衰期为15分钟，其代谢物血浆半衰期长达16～48小时。口服后24小时内，本药50%以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%；随粪便中排泄少于5%，经呼吸道排出约10%。
【临床应用】
1.用于治疗原发性及转移性恶性脑部肿瘤。
2.与其他药物合用，用于治疗胃癌、直肠癌、支气管肺癌、恶性淋巴瘤等。
3.用于乳腺癌。
4.用于结肠癌。
5.用于恶性黑色素瘤。
【用法与用量】
成人
·原发性及转移性恶性脑部肿瘤、胃癌、直肠癌、支气管肺癌、恶性淋巴瘤
·口服给药 100～130mg／m2，顿服，每6～8周1次，3次为一疗程。
儿童
常规剂量
·原发性及转移性恶性脑部肿瘤、胃癌、直肠癌、霍奇金淋巴瘤
·口服给药 一次75～150mg／m2，每6～8周1次。
【不良反应】
1.呼吸系统
据报道，用药超过6个月，累积剂量大于1100mg／m2时，可出现肺浸润和（或）肺纤维化。
2.泌尿生殖系统
本药可抑制卵巢或睾丸功能，出现闭经或精子缺乏。还可出现进行性氮质血症、肾衰竭、肾萎缩。
3.神经系统
可出现定向力障碍、共济失调、嗜睡、构音障碍。
4.肝脏
少见肝功能损害。
5.胃肠道
可出现恶心、呕吐（常于6小时内出现），少见胃肠道出血。
6.血液
可导致延迟性骨髓抑制，血小板减少常发生于服药后3～5周；白细胞降低可在服药后第1、4周先后两次出现，第6～8周开始恢复。骨髓抑制有累积性。还可导致白血病。
7.皮肤
偶见全身性皮疹。
【注意事项】
1.特别警示
本药最常见和严重的毒性为骨髓抑制（特别是血小板减少和白细胞减少）且有延迟性和蓄积性，能使已缺乏免疫力的患者发生出血和暴发性感染。用药前应根据血细胞计数最低值进行剂量调整。用药后应每周监测血细胞计数，至少监测6周。推荐剂量的两次给药间歇不应短于6周（FDA药品说明书－洛莫司汀胶囊）。
2.用药警示
①用药当日不能饮酒。②用药前给予镇静药或甲氧氯普胺可减轻本药的胃肠道反应。③为防止肺毒性及肾毒性，国外有学者建议本药的总累计量不宜超过1000mg／m2。④应避免与可能导致严重白细胞和血小板减少的抗癌药组成联合化疗方案。
3.禁忌证
①对本药过敏者（国外资料）。②肝功能损害者。③白细胞计数低于4×109／L、血小板计数低于80×109／L者。⑤妊娠期妇女。⑥哺乳期妇女。
4.慎用
①有骨髓抑制者。②感染患者。③肾功能不全者。④有白细胞计数低下史者。⑤经过放疗或化疗的患者。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
血常规、肝功能、肾功能及肺功能。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药参见“用法与用量”项。
（2）老人：尚不明确。
（3）妊娠期妇女：①本药可引起突变和畸变，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
洛莫司汀胶囊 ①40mg。②50mg。③100mg。
贮法：遮光、密封，在冷处（2～10℃）保存。