多柔比星（Doxorubicin）
【商品名】
多柔比星、阿得里亚霉素、阿霉素、多索柔比星、法唯实、楷莱、里葆多、力得、羟基红比霉素、羟基柔红霉素、威力阿霉素、亚德理亚霉素、盐酸阿霉素、盐酸多柔比星、盐酸多索柔比星。
【药理】
1.药效学
本药是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药，对各期细胞均有作用，其中对S早期细胞最为敏感，M期次之，对G1期最不敏感，对G1、S和G2期有延缓作用。本药既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖氨基，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有较强的抗癌活性。可嵌入DNA的碱基对之间，使DNA链裂解，阻碍DNA及RNA的合成。此外，本药在酶的作用下还原为半酰自由基，与氧反应可导致氧自由基的形成，并有破坏细胞膜结构及功能的特殊作用。
本药抗瘤谱广，对无氧代谢细胞也有效，在肿瘤的化疗中占有重要地位。
本药与柔红霉素有交叉耐药；与甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、丝裂霉素、博来霉素、环磷酰胺以及亚硝脲类药等之间则无交叉耐药性。
2.药动学
静脉注射后，本药迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，不能透过血－脑脊液屏障。本药血浆蛋白结合率极低。主要在肝脏代谢，代谢产物主要为阿霉素醇。本药主要经胆汁排泄，6小时内仅5%－10%随尿液排出。排泄物中50%为原形、23%为阿霉素醇。本药的三相半衰期分别为30分钟、3小时和40～50小时。
【临床应用】
1.用于治疗急性白血病（淋巴细胞性和髓细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。
2.用于获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关的晚期卡波西肉瘤、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、晚期尤因肉瘤（FDA批准适应证）。
3.用于子宫内膜癌、子宫肉瘤、晚期胸腺恶性肿瘤。
【用法与用量】
成人
·急性白血病（淋巴细胞性和髓细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等
·静脉滴注 ①单药治疗：一次50～60mg／m2，每3～4周1次；或一日20mg／m2，连用3日，停用2～3周后重复。②联合用药：一次40mg／m2，每3周1次。或一次25mg／m2，每周1次，连用2周，每3周重复1次。总剂量不宜超过400mg／m2。
·静脉冲入 同“静脉滴注”项。
·动脉注射 同“静脉滴注”项。
·肝功能不全时剂量
有肝功能不全者，用药剂量应酌减。血清胆红素为1.2～3mg／dl时，使用常规剂量的50%；血胆红素为大于3mg／dl，使用常规剂量的25%。
儿童
·急性白血病（淋巴细胞性和髓细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌（未分化小细胞型）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等
·静脉注射 一日20～25mg／m2，连用3日。
【不良反应】
1.心血管系统
主要表现为心脏毒性可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及STT改变，一般不影响治疗。少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量大于400mg／m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，本药引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。
2.肌肉骨骼系统
白血病和恶性淋巴瘤患者用药（特别是初次使用）时，肿瘤细胞大量破坏，引起血尿酸增高，可导致关节疼痛。
3.泌尿生殖系统
本药可引起男性生殖腺功能失常。少见蛋白尿。白血病和恶性淋巴瘤患者用药（特别是初次使用）时，肿瘤细胞大量破坏，引起血尿酸增高，可导致肾功能损害。
4.肝脏
少见肝功能异常。
5.胃肠道
可见食欲减退、恶心、呕吐、口腔黏膜红斑、口腔溃疡、食管炎、胃炎。
6.血液
常见骨髓抑制（白细胞于用药后10～14日下降至最低点，大多在停药3周后逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重）。
7.皮肤
常见脱发（见于90%的患者）。少数患者可见出血性红斑、原放疗区出现皮肤发红。个别患者出现荨麻疹、甲床部位色素沉着、指甲松离、皮肤褶痕。
8.眼
个别患者出现结膜炎、流泪。
9.过敏反应
个别患者可出现过敏反应。
10.其他
药物浓度过高可引起静脉炎，给药时药液外渗可引起组织溃烂和坏死。少数患者有发热。
【注意事项】
1.特别警示
①本药不得肌内注射或皮下注射，静脉注射时若外渗可致严重的局部组织坏死（FDA药品说明书－注射用盐酸多柔比星）。②用药期间或停药后数日至数年可出现心肌毒性，严重时表现为致命的充血性心力衰竭（FDA药品说明书－注射用盐酸多柔比星）。③用蒽环类药物治疗的乳腺癌患者可继发急性髓细胞性白血病或骨髓增生异常综合征（FDA药品说明书－注射用盐酸多柔比星）。④肝功能受损者应减少剂量（FDA药品说明书－注射用盐酸多柔比星）。⑤本药可导致严重的骨髓抑制（FDA药品说明书－注射用盐酸多柔比星）。
2.用药警示
①痛风患者用药时，应增加别嘌呤醇的用量。②过去曾用过足量多柔比星、柔红霉素或表柔比星者禁用本药。既往接受过纵隔放疗者，本药的单剂量和总累积量均应酌减。③若皮肤或眼睛不慎接触本药，应立即用大量清水、肥皂水或碳酸氢钠溶液冲洗。④注射时如药液漏出血管外，应尽量抽搐局部渗药、局部立即注射50～100mg氢化可的松。⑤治疗期间应嘱患者多饮水，以减少高尿酸血症的可能。⑥用药后1～2日内可出现红色尿，一般在2日后消失。⑦快速增加本药剂量至400mg／m2以上时，可增加充血性心力衰竭风险。⑧本药可组成以下联合化疗方案：a.霍奇金淋巴瘤：ABVD方案（本药、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪）。b.乳腺癌：CAF方案（环磷酰胺、本药和氟尿嘧啶）。c.非霍奇金淋巴瘤：CHOP（环磷酰胺、本药、长春新碱和泼尼松）。d.胃癌：FAM方案（氟尿嘧啶、本药和丝裂霉素）。e.急性髓细胞白血病：AC方案（本药和阿糖胞苷）。f.淋巴母细胞型急性白血病：诱导缓解，AOP方案（本药、长春新碱和泼尼松）。g.卵巢癌、肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等：ACP方案（本药、环磷酰胺和顺铂）。h.软组织肉瘤和成骨肉瘤：COAD方案（环磷酰胺、长春新碱、本药和达卡巴嗪）。i.小细胞肺癌：CAO方案（环磷酰胺、本药、长春新碱）。⑨各种骨髓抑制药（尤其是亚硝脲类、大剂量环磷酰胺或甲氨蝶呤、丝裂霉素或放射治疗）与本药合用时，应减少本药的单次用量和总剂量。⑩用药期间慎用活病毒疫苗接种。
3.禁忌证
①对本药及其他蒽环类抗生素过敏者。②心、肺功能失代偿者。③明显感染或发热者。④恶病质者。⑤胃肠道梗阻者。⑥明显黄疸或明显肝功能损害者。⑦水痘或带状疱疹患者。⑧既往放疗或化疗后造成严重骨髓抑制者。⑨失水、电解质或酸碱平衡失调者。⑩白细胞计数低于3.5×109／L或血小板计数低于50×109／L者。[11]严重心律失常者（国外资料）。[12]近期患心肌梗死患者（国外资料）。[13]中性粒细胞计数小于1.5×109／L者（国外资料）。[14]妊娠期妇女。[15]哺乳期妇女。
4.慎用
①既往有心脏病史者。②肝损害患者（用药后其毒性可能增加）（国外资料）。③正接受放疗的患者（国外资料）。④2岁以下儿童。⑤老年患者。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；随访检查周围血象（每周至少1次）和肝功能试验；应经常查看患者有无口腔溃疡、腹泻以及黄疸等情况，嘱患者多饮水，以减少高尿酸血症的可能，必要时检查血清尿酸或肾功能。
6.其他注意事项
配制好的溶液于室温下可保持稳定48小时，但通常建议溶液在2～8℃处避光保存，并于24小时内使用，多余的药液应弃去不用。
7.特殊人群
（1）儿童：儿童用药可发生迟发性心脏毒性，导致儿童青春期生长障碍，也可导致性腺损害，故2岁以下儿童慎用。
（2）老人：老年患者慎用。
（3）妊娠期妇女：①本药能透过胎盘，妊娠期妇女用药后，有导致流产的可能。本药对胎儿的毒性反应有时可于数年后才出现。妊娠期妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女禁用本药。
【制剂与规格】
盐酸多柔比星注射液 5ml：10mg。
贮法：遮光、密闭，冷处（2～8℃）保存。
注射用盐酸多柔比星 ①10mg。②20mg。③50mg。
贮法：遮光、密闭，阴凉处（不超过20℃）保存。