亮丙瑞林（Leuprorelin）
【商品名】
亮丙瑞林、亮脯瑞林、酰基辅氨酸。
【药理】
1.药效学
本药为GnRH的高活性衍生物，是由9个氨基酸构成的肽类。本药能有效地抑制垂体－性腺系统的功能，对蛋白分解酶的抵抗力和对GnRH受体的亲和力都强于GnRH，促进黄体生成素（LH）释放的活性约为GnRH的20倍，对脑垂体－性腺功能的抑制作用也较GnRH强。用药初期，尿促卵泡素（FSH）、LH、雌激素或雄激素可出现短暂升高；随后，由于垂体的反应性降低，FSH、LH和雌激素或雄激素的分泌受到抑制（即选择性药物垂体切除和卵巢或睾丸药物去势治疗），从而对性激素依赖性疾病（如前列腺癌、子宫内膜异位症等）起到治疗作用。
2.药动学
本药口服无效，用于前列腺癌时，皮下注射12周起效。单次给予11.25mg，可使睾酮被抑制于去势水平至少达13周。血药浓度达峰时间（tmax），肌内注射和皮下埋植分别为3～4小时和4小时，单次皮下注射3.75mg，tmax为1～2日。本药总血浆蛋白结合率为43%～49%，分布容积为27L。本药在体内遇水可分解，产生4种降解产物，经肾排泄。单次皮下注射28日后，原形药物及代谢物的尿排泄率分别为2.9%、1.5%。
【临床应用】
1.用于治疗子宫内膜异位症和子宫肌瘤。
2.用于治疗雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌、中枢性性早熟、前列腺癌。
3.用于常规激素治疗禁忌或无效的功能失调性子宫出血（DUB）。
4.作为子宫内膜切除术前用药，可使内膜均匀变薄，减轻水肿，降低手术难度。
5.用于不孕症。
【用法与用量】
成人
·子宫内膜异位症
·皮下注射 一次3.75mg，每4周1次。如患者体重低于50kg，则一次1.88mg。初次给药应在月经周期的第1～5日开始。
·子宫肌瘤
·皮下注射 一次1.88mg，每4周1次。体重过重或子宫明显肿大者，一次3.75mg。初次给药应在月经周期的第1～5日开始。
·前列腺癌、绝经前乳腺癌：
·皮下注射 一次3.75mg，每4周1次。
·肌内注射 同“皮下注射”项。
儿童
·中枢性性早熟
·皮下注射 一次0.03mg／kg，根据患者症状情况，可增至一日0.09mg／kg，每4周1次。
【不良反应】
1.心血管系统
可见心电图异常、心胸比例增大等。男性接受GnRH激动药治疗前列腺癌还可能增加心血管疾病（心脏病发作、心源性猝死、脑卒中）发生的风险。
2.代谢／内分泌系统
可有高钙血症。有时可出现低雌激素症状。女性患者可出现乳房胀满感或萎缩，男性患者可出现乳腺发育。缓释剂可抑制脑垂体－性腺轴，但常于停药后3个月内恢复。还可出现高磷酸盐血症、糖尿病。
3.呼吸系统
可有胸部压迫感、间质性肺炎、肺栓塞。
4.骨骼肌肉系统
可见骨痛、肩腰四肢疼痛、骨密度降低、脊髓压迫。治疗超过6个月会造成骨量丢失。
5.泌尿生殖系统
可出现泌尿道梗阻、血尿酸升高、血尿素氮升高、性欲减退，女性患者可出现阴道不规则出血、阴道分泌物减少、白带增多。有停药后仍持续闭经的个案报道。使用本药植入剂治疗前列腺癌时，还可出现阳痿、睾丸萎缩或疼痛、夜尿、尿频。
6.神经系统
头痛、眩晕、惊厥。
7.精神
知觉异常。还可出现抑郁、情绪不稳定。
8.肝脏
偶见肝功能异常（血氨基转移酶及乳酸脱氢酶升高）。使用本药长效制剂后，还可出现腹水。罕见严重肝脏损伤的报道。
9.胃肠道
可见恶心、呕吐、食欲缺乏等。
10.血液
可见血栓形成。还可出现贫血、白细胞减少。
11.皮肤
常见潮热、发汗、皮疹、瘙痒、痤疮、脱发或多毛现象。
12.耳
听力衰退、耳鸣。
13.过敏反应
可出现过敏样症状。
14.其他
用药初期会使原有症状加重。可出现疲倦、水肿、发冷、体重增加。用药局部可有疼痛、硬结、发红。有发生高热的个案报道。
【注意事项】
1.用药警示
①女性或儿童患者禁用本药埋植剂。②女性患者用药前应排除妊娠的可能，治疗期间应采用非激素方法避孕。③如因雌激素低下引起的症状难以坚持治疗时，可补充少量雌激素（反向添加疗法）缓解症状。④前列腺癌患者首次治疗后第1个月内，可能引起输尿管梗阻或脊髓压迫，应密切观察。子宫内膜异位症患者首次用药时，由于本药对脑垂体－性腺轴的刺激作用，可导致血清雌激素水平一过性升高，从而导致原有症状一过性加重，但用药过程中上述现象可完全消失。⑤用药期间，如肿瘤继续长大或临床症状未见改善，应停用本药。
2.禁忌证
①对本药及促性腺激素释放激素（GnRH）衍生物或合成类似物有过敏史者。②原因不明的阴道出血者。③妊娠期妇女或可能妊娠的妇女。④哺乳期妇女。
3.慎用
①伴有脊髓压迫者。②输尿管梗阻患者。③肾功能不全者。④充血性心力衰竭、血栓栓塞或有心血管病史者。⑤骨质疏松者。⑥限制钠盐摄入者。⑦有精神病史者（国外资料）。⑧生理功能低下的老年患者。
4.不良反应的处理方法
首次用药时，患者可出现暂时性骨痛加剧，必要时予对症治疗。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期用药或再次用药时，应做骨密度检查。②用药过程中应监测黄体生成素和尿促卵泡素水平。③性早熟患者应监测睾酮水平（男性）、雌激素水平（女性）。④前列腺癌患者应监测血清睾酮（治疗开始后4周）、前列腺特异抗原。⑤治疗开始时和治疗过程中定期监测血糖和糖化血红蛋白。⑥老年患者还推荐监测骨密度、血脂、血压和血清钙的变化。
6.特殊人群
（1）儿童：本药对早产儿、新生儿及乳儿的安全性尚未确定。
（2）老人：生理功能低下的老年患者慎用本药。
（3）妊娠期妇女：①动物试验表明，本药可增加胎仔死亡率、降低胎仔体重和引起胎仔骨骼畸形。妊娠期妇女或可能妊娠的妇女禁用本药。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。
（4）哺乳期妇女：动物试验显示，本药可随动物乳汁排泄，但是否随人类乳汁排泄尚不明确。哺乳期妇女禁用。
【制剂与规格】
注射用醋酸亮丙瑞林微球 3.75mg。
贮法：密封、凉暗处（避光并不超过20℃）保存。