贝伐珠单抗（Bevacizumab）
【商品名】
贝伐珠单抗、阿瓦斯汀、安维汀、贝伐单抗、贝伐佐单抗。
【药理】
1.药效学
本药为重组人源化单克隆lgG1抗体，可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，进而阻断VEGF与其位于内皮细胞表面的受体（Flt－1和KDR）的相互作用。在体外血管生成模型中，VEGF和其受体间的作用可导致内皮细胞增殖和新血管生成。在裸鼠（无胸腺）结肠癌异种移植模型中，本药可减少微血管的生长和抑制转移性疾病的进展。
2.药动学
国外研究表明，本药剂量为1～10mg／kg的药代动力学呈线性关系。90分钟内静脉滴注本药0.3mg／kg、1mg／kg、3mg／kg及10mg／kg后，血药峰浓度分别为5～9μg／ml、21～39μg／ml、52～92μg／ml和186～297μg／ml，曲线下面积（AUC）分别为31～87（μg·d）／ml、240～382（μg·d）／ml、550～1720（μg·d）／ml和2480～6010（μg·d）／ml。给予本药一次1～20mg／kg，一周1次或每2、3周1次，约100日后达稳态血药浓度。本药清除率与体重、性别、肿瘤负荷有关，经体重校正后，男性患者中央分布容积（Vc）（3.25L）和清除率（0.262L／d）较女性患者Vc（2.66L）和清除率（0.207L／d）高，肿瘤负荷较高的患者清除率（0.249L／d）较负荷低的患者（0.199L／d）高。给予本药一次1～20mg／kg，一周1次或每2、3周1次，半衰期约为20日（范围11～50日）。
国内研究表明，本药剂量为5～15mg／kg的药代动力学呈线性关系。多次给药的药动学参数与单次给药相似。国内给予本药5mg／kg、10mg／kg与国外给予本药3mg／kg、10mg／kg的Vc和清除率相似，即未出现种族差异。
【临床应用】
1.用于治疗转移性结直肠癌（mCRC），与以5－氟尿嘧啶为基础的化疗方案联用。
2.用于不可切除的、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），与紫杉醇和卡铂联用作为一线治疗（FDA批准适应证）。
3.用于先前经治疗病情仍进展的成人胶质母细胞瘤（FDA批准适应证）。
4.用于治疗转移性肾细胞癌（mRCC），与α干扰素联用（FDA批准适应证）。
5.用于治疗顽固性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇和顺铂（或紫杉醇和拓扑替康）联用（FDA批准适应证）。
6.用于先前接受不超过两种化疗方案治疗的对铂耐药的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，与紫杉醇、聚乙二醇化多柔比星脂质体或拓扑替康联用（FDA批准适应证）。
7.用于治疗转移性乳腺癌、复发性或持续性子宫内膜癌。
8.用于治疗软组织肉瘤（血管肉瘤、血管外皮细胞瘤）。
9.用于年龄相关性黄斑变性。
10.用于糖尿病性黄斑水肿。
11.用于黄斑水肿伴视网膜分支静脉或中央静脉栓塞。
12.用于退行性高度近视所致的脉络膜视网膜新血管形成。
13.用于早产儿视网膜病变。
14.用于遗传性出血性毛细血管扩张综合征所致的鼻出血。
【用法与用量】
成人
·mCRC
·静脉滴注 推荐剂量为一次5mg／kg，与m－IFL（伊立替康、5～氟尿嘧啶、亚叶酸）化疗方案联用，每2周1次。
·老年人剂量
老年人用药无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
高血压（包括高血压危象）、低血压、动脉血栓栓塞事件（如脑血管意外、心肌梗死、脑梗死、短暂性脑缺血发作、心绞痛）、静脉血栓栓塞事件（包括深静脉血栓形成、肺栓塞）、腹内血栓形成、动脉瘤形成或破裂、充血性心力衰竭、左心室功能障碍、室上性心动过速、缺血性心脏病。上市后还有肺动脉高压的报道。
2.代谢／内分泌系统
体重减轻、脱水、低钠血症、低镁血症、高血糖症、低白蛋白血症、低钾血症、高钾血症。
3.呼吸系统
上呼吸道感染、鼻出血、呼吸困难、肺炎、肺浸润、鼻炎、发音困难、声音改变、呼吸道出血（包括咯血、肺出血）、支气管胸膜瘘、气管食管瘘。上市后还有鼻中隔穿孔的报道。
4.肌肉骨骼系统
肌痛、背痛、骨盆疼痛、肌无力、关节痛、关节炎。上市后还有下颌骨坏死的报道。
5.泌尿生殖系统
蛋白尿、血清肌酸酐升高、尿路感染、肾病综合征、膀胱瘘、肾脏瘘、阴道瘘、阴道出血、卵巢衰竭、自然流产。有膀胱穿孔、肾周血肿的个案报道。上市后还有肾血栓性微血管病的报道。
6.免疫系统
抗本药抗体生成，但临床显著性尚不明确。上市后还有超敏反应的报道。
7.神经系统
晕厥、头痛、头晕、感觉神经病变、中枢神经系统出血、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）、颅内出血或血肿、嗜睡、昏睡、高血压脑病、手足抽搐。
8.精神
焦虑。
9.肝脏
胆瘘。上市后还有胆囊穿孔的报道。
10.胃肠道
便秘、腹泻、腹痛、呕吐、厌食、食欲减退、口腔炎、消化不良、胃肠道出血、口干、结肠炎、味觉改变、恶心、肠梗阻、胃肠道穿孔、牙龈出血、牙龈炎、胃食管反流病、牙龈脓肿、口腔溃疡、胃炎、牙龈疼痛、肛门疼痛、肛瘘、胃肠道瘘。上市后还有胃肠道溃疡、肠坏死、吻合口溃疡的报道。
11.血液
白细胞减少、中性粒细胞减少（包括发热性中性粒细胞减少）、血小板减少、淋巴细胞减少、贫血、凝血时间延长、国际标准化比值升高、血红蛋白减少。上市后还有全血细胞减少的报道。
12.皮肤
脱发、皮肤溃疡、痤疮、皮肤干燥、剥脱性皮炎、手足综合征、干皮病、皮肤褪色、皮疹。有中毒性皮肤病的个案报道。
13.眼
眼前节毒性综合征、泪液增多、视物模糊。有板层黄斑裂孔的个案报道。上市后（玻璃体内注射）还有失明、眼内炎、视网膜分离、眼内压升高、结膜出血、视网膜出血、玻璃体积血、飞蚊症、眼部充血、眼部疼痛或不适的报道。
14.耳
耳鸣、耳聋。
15.其他
虚弱、疼痛、疲乏、创伤性血肿、外周水肿、蜂窝组织炎、输液反应、伤口愈合并发症（包括伤口裂开）、导管相关性感染、伤口感染、脓毒病、脓肿、黏膜炎、发热。上市后还有多发性浆膜炎、坏死性筋膜炎（通常继发于伤口愈合并发症、胃肠道穿孔或瘘管形成）的报道。
【注意事项】
1.特别警示
本药可导致胃肠道穿孔、手术和伤口愈合并发症、严重或致命的出血（FDA药品说明书－贝伐珠单抗注射液）。
2.用药警示
①进行择期手术前应至少停药28日，手术后至少28日及伤口完全愈合前不可使用本药。②本药不用于辅助治疗结肠癌。
3.禁忌证
①对本药、中国仓鼠卵巢细胞产物或其他重组人源化抗体过敏者。②严重出血或近期咯血患者。
4.慎用
①有先天性出血倾向的患者。②获得性凝血病患者。③有血小板减少风险的患者（国外资料）。④有动脉血栓栓塞史者（可增加发生动脉血栓栓塞的风险）。⑤明显心血管疾病或有高血压史、充血性心力衰竭史者。⑥中枢神经系统转移癌患者（国外资料）。⑦老人（≥65岁）。
5.不良反应的处理方法
①如出现胃肠道穿孔（包括胃肠道瘘、腹腔脓肿）、内脏瘘、气管食管瘘或4级瘘、需医疗干预的伤口愈合并发症、坏死性筋膜炎、严重出血、严重动静脉血栓栓塞事件、RPLS、肾病综合征，应永久停药。②如出现高血压，可给予标准抗高血压药治疗；如出现高血压危象或高血压脑病，应永久停药。③如出现药物控制不良的高血压、中至重度蛋白尿、严重输液反应，应暂停用药，如24小时尿蛋白恢复至2g以下，可恢复用药。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间应监测全血细胞计数、血压。②用药期间应监测尿蛋白，如出现尿蛋白＋＋或更高，应进一步评估24小时尿蛋白。③用于年龄相关性黄斑变性时应监测眼内压和视网膜动脉灌注。
7.特殊人群
（1）儿童：国内资料显示儿童和青少年用药的安全性和有效性尚不明确，但国外有用于早产儿视网膜病变的用法用量。
（2）老人：老人（≥65岁）用药可增加发生动脉血栓栓塞的风险，应慎用。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究资料，因免疫球蛋白G（IgG）可通过胎盘屏障，本药可能抑制胎儿的血管生成，故妊娠期妇女不应使用本药。②育龄妇女用药期间及停药后至少6个月内均应采取避孕措施。③美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人类乳汁排泄，故不推荐哺乳期妇女用药期间哺乳，且停药后至少6个月内不应哺乳。
（5）特殊疾病状态：①高血压患者：为预防高血压，此类患者可在用药前12小时适当调整抗高血压药。②糖尿病患者：此类患者用药可增加发生动脉血栓栓塞的风险。
【制剂与规格】
贝伐珠单抗注射液 ①4ml：100mg。②16ml：400mg。
贮法：避光，2～8℃保存，不得冷冻。