帕尼单抗（Panitumumab）
【商品名】
帕尼单抗。
【药理】
1.药效学
本药为一种重组的人源κ－免疫球蛋白G2（IgG2）单克隆抗体，可与EGFR特异性结合，竞争性抑制EGFR配体结合，阻止配体诱导的受体自磷酸化作用及受体相关激酶的激活，进而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，减少前炎症细胞因子和血管生长因子的合成，以及EGFR的细胞内摄作用。
2.药动学
本药静脉滴注后，血药峰浓度为（213±59）μg／ml，曲线下面积为（1306±374）（mg·d）／ml。总清除率（4.9±1.4）ml／（kg·d），消除半衰期7.5日（3.6～10.9日）。
【临床应用】
1.用于表皮生长因子受体（EGFR）表达阳性，且经含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗失败后的转移性结肠直肠癌（FDA批准适应证）。
2.与氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂（FOLFOX4方案）合用作为一线治疗方案治疗野生型KRAS的转移性结肠直肠癌。
3.与氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康（FOLFIRI方案）合用作为二线治疗方案治疗经过含氟尿嘧啶化疗后的野生型KRAS的转移性结肠直肠癌。
【用法与用量】
成人
·EGFR阳性的转移性结肠直肠癌
·静脉滴注 一次6mg／kg，每14日1次，滴注时间60分钟；剂量高于1000mg时滴注时间90分钟。
·野外型KRAS的转移性结肠直肠癌（一线治疗）
·静脉滴注 第1日，一次6mg／kg，静脉滴注1小时（若第1次患者可耐受，随后可静脉滴注30分钟）。并联合应用FOLFOX4方案（第1日静脉给予奥沙利铂85mg／m2和亚叶酸200mg／m2，随后第1～2日分别静脉弹丸式注射氟尿嘧啶400mg／m2、静脉滴注氟尿嘧啶600mg／m2，滴注时间为22小时），每2周一疗程。
·野外型KRAS的转移性结肠直肠癌（二线治疗）
·静脉滴注 第1日，一次6mg／kg，静脉滴注1小时（若第1次患者可耐受，随后可静脉滴注30分钟）。并联合应用FOLFIRI方案［第1日静脉给予伊立替康180mg／m2和消旋亚叶酸400mg／m2（或左亚叶酸200mg／m2），随后在第1日静脉弹丸式注射氟尿嘧啶400mg／m2，在第1～2日持续静脉滴注氟尿嘧啶2400mg／m2］，每2周一疗程。
·毒性状态时剂量
用药后若出现3级或3级以上的（或不可耐受的）严重皮肤毒性，应暂时停药。若毒性在1个月内不能降低到2级或更低，应永久停用本药；若毒性在1个月内降低到2级或更低，调整剂量至初始剂量的50%；若毒性重新出现，应永久停用本药；若毒性不再重新出现，可以初始剂量的25%为增量，逐步增加剂量直至一次6mg／kg。
【不良反应】
1.心血管系统
可见深静脉血栓、血栓性静脉炎。
2.代谢／内分泌系统
可见高血糖症、低钙血症、低钾血症、低镁血症（8%～39%，中至重度2%～4%）。
3.呼吸系统
咳嗽（9%～14%）、呼吸困难、肺纤维化（＜1%）。
4.肌肉骨骼系统
可见背痛、骨痛、僵直。
5.免疫系统
低于4.1%的患者出现抗体形成；4%的患者出现输液反应，包括过敏反应、支气管痉挛、发热、寒战和低血压。
6.胃肠道
唇炎（2%～7%）、口腔炎（7%）、食欲缺乏（9%）、恶心（23%，中至重度1%）、呕吐（19%，中至重度2%）、腹痛（25%，中至重度7%）、便秘（21%，中至重度3%）、腹泻（21%～58%）、非感染性胃肠道黏膜炎症（6%）。
7.皮肤
90%的患者出现皮肤毒性，包括皮肤干燥、皮炎、瘙痒、红斑、皮疹、皮肤皲裂、脓疱形成、皮肤剥脱、甲沟炎、光敏反应；16%的患者出现中至重度皮肤毒性，还可能合并感染（包括败血症、脓肿）。
8.眼
结膜炎（4%～9%）、泪液过量（2%）、眼刺激症状（1%）、睫毛增生（6%）、眼充血（3%）。
9.其他
外周水肿（5%～12%）、虚弱、疲乏（11%～26%）、疼痛。
【注意事项】
1.特别警示
本药可导致皮肤毒性和严重的输液反应。（FDA药品说明书－帕尼单抗注射液）
2.用药警示
用药前后均应使用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉管路。
3.禁忌证
尚不明确。
4.慎用
肺纤维化、间质性肺疾病、肺炎或肺浸润患者（国外资料）。
5.不良反应的处理方法
出现轻至中度（1或2级）输液反应者，可降低输液速度50%。对于出现严重输液反应者应立即停用本药，再依据该反应的严重性和（或）持续时间决定是否永久停用本药。
6.用药前后及用药时应当检查或监测
用药期间及治疗结束后8周内应定期检测电解质。
7.其他注意事项
稀释后，若于室温保存应在6小时内使用，若于2～8℃下保存应在24小时内使用。稀释后的溶液不得冷冻。
8.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚未建立。
（2）老人：老年患者用药的安全性和有效性和成年患者间无显著差别。
（3）妊娠期妇女：①本药可通过胎盘，动物试验证实本药可导致胎儿不良反应，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：哺乳期妇女用药应权衡利弊，用药期间和用药后2个月内应停止哺乳。
【制剂与规格】
帕尼单抗注射液 ①5ml：100mg。②10ml：200mg。③20ml：400mg。
贮法：2～8℃保存，避免阳光直射，不得冷冻。