西妥昔单抗（Cetuximab）
【商品名】
西妥昔单抗、爱必妥。
【药理】
1.药效学
本药为嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为EGFR（EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵和转移等）。本药可与EGFR特异结合（亲和力为内源性配体的5～10倍），阻碍EGFR与其内源性配体的结合，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR内吞，导致受体数量下调；亦可靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，即ADCC）。体内外研究均表明，本药可抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本药可抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻碍内皮细胞的移动；在体内则可抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达，以减少肿瘤血管的新生和转移。
5.药动学
本药单用、与化疗药或放疗联用的药代动力学呈非线性。按推荐剂量给予本药（首剂400mg／m2，随后每周250mg／m2），3周后达稳态血药浓度，平均血药峰浓度为168～235μg／ml，平均血药谷浓度为41～85μg／mL。本药分布容积为2～3L／m2。给予本药20～200mg／m2，曲线下面积（AUC）的增加高于与剂量成比例的增加，而清除率随剂量的增加而降低［从0.08L／（h·m2）降为0.02L／（h·m2）］。平均半衰期为112小时（范围为63～230小时）。
【临床应用】
1.与伊立替康联用于表皮生长因子受体（EGFR）表达型、经含伊立替康的化疗失败后的转移性结肠直肠癌（mCRC）。
2.用于治疗K－Ras野生型、EGFR表达型mCRC，包括：①与FOLFRI方案（伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸）联用，作为一线治疗。②与伊立替康联用于含伊立替康的化疗方案治疗失败者。③单药用于含伊立替康或奥沙利铂的化疗方案治疗失败或对伊立替康不耐受者（FDA批准适应证）。
3.用于治疗头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），包括：①与放射治疗联用于局部晚期SCCHN。②与含铂类化疗药和氟尿嘧啶（5－FU）联用于转移性或复发性SCCHN的一线治疗。③作为单药用于先前使用含铂类化疗药治疗失败的转移性或复发性SCCHN（FDA批准适应证）。
4.用于治疗EGFR表达型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。
5.用于治疗无法切除的皮肤鳞状细胞癌。
【用法与用量】
成人
·mCRC
·静脉滴注 一周1次。初始剂量为400mg／m2；随后一次250mg／m2。伊立替康的给药剂量与患者上次用药时最后一个周期的使用剂量相同，必要时调整剂量，且必须于本药滴注结束1小时后开始使用。持续给药直至疾病进展。
·老年人剂量
老年人无须调整剂量，但75岁以上老年人使用本药的经验有限。
【不良反应】
1.心血管系统
深静脉血栓形成。
2.代谢／内分泌系统
低镁血症、体重减轻、脱水、低钙血症、低钾血症。
3.呼吸系统
肺动脉栓塞、咽炎、咳嗽、呼吸停止、间质性肺疾病（ILD）、肺炎。
4.肌肉骨骼系统
骨痛、关节痛。
5.泌尿生殖系统
肾衰竭。
6.免疫系统
抗本药抗体形成。
7.神经系统
头痛、失眠。上市后还有无菌性脑膜炎的报道。
8.精神
抑郁、焦虑。
9.肝脏
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高。
10.胃肠道
腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、口干、消化不良、厌食、便秘、唇炎。
11.血液
败血症、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。
12.皮肤
脱发、痤疮样皮疹、瘙痒、皮肤干燥、皮肤脱屑、多毛症、指甲异常（如甲床炎）、皮肤坏死、皮损重叠感染、蜂窝组织炎、丹毒、葡萄球菌烫伤样皮炎综合征、放射性皮炎、掌跖感觉丧失性红斑综合征、皮肤皲裂。上市后还有Stevens－Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症、大疱性皮肤黏膜病的报道。
13.眼
结膜炎、眼睑炎、角膜炎、视力下降。
14.其他
黏膜炎［包括口腔炎、鼻黏膜炎（导致鼻出血）］、输液反应（轻至中度输液反应包括发热、寒战、头晕、呼吸困难；重度输液反应包括支气管痉挛、荨麻疹、低血压、意识障碍、休克、心绞痛、心肌梗死、心脏停搏）、疲乏、注射部位反应、疼痛、虚弱、不适。有肿瘤溶解综合征的个案报道。
【注意事项】
1.特别警示
①本药可引起严重的输液反应，甚至致死。如出现严重的输液反应，应立即并永久停药（FDA药品说明书－西妥昔单抗注射液）。②头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者联用本药与放射治疗或含铂类化疗药、氟尿嘧啶（5－FU）可致心脏停搏、呼吸停止和（或）猝死。用药期间和用药后应密切监测血清电解质（包括血清镁、钾和钙）（FDA药品说明书－西妥昔单抗注射液）。
2.用药警示
①本药不适用于治疗Ras突变型或Ras状态未知的mCRC。②如出现与治疗相关的症状而影响患者注意力和反应时，建议在症状消退前避免驾驶或操作机械。③为预防输液反应，首次使用本药前30～60分钟预先给予H1受体拮抗药（如苯海拉明50mg），随后的每次治疗前预先给予H1受体拮抗药的剂量则根据临床判断和先前引起输液反应的严重程度而定，且静脉滴注结束后应监测1小时，同时应准备必要的药物（如肾上腺素、皮质类固醇、静脉用抗组胺药、支气管扩张药、氧气）和设备。④用药期间应防晒，因日晒可能加重本药的皮肤不良反应。
3.禁忌证
对本药严重过敏者。
4.慎用
①心肺疾病患者。②有冠状动脉疾病、心力衰竭（HF）、心律失常病史者（国外资料）。③体质低下者。
3.不良反应的处理方法
①如出现急性肺部症状或肺部症状加重，应暂停用药；如确诊为ILD，则应永久停药，并给予适当治疗。②如出现轻至中度输液反应，应减慢本药的滴注速度，此后均采用此滴注速度；如出现严重输液反应应立即并永久停药，给予紧急处理。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
①用药期间和用药结束后至少8周内应定期监测血清电解质（包括血镁、血钾、血钙）。②对CRC患者的肿瘤组织进行Ras基因分型。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：尚未观察到老年患者与年轻患者用药的安全性和有效性存在总体差异。
（3）妊娠期妇女：①已知人类IgG可通过胎盘屏障，故本药亦可能通过胎盘屏障，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药是否随乳汁排泄尚不明确，哺乳期妇女用药期间及末次用药后2个月内应停止哺乳。
【制剂与规格】
西妥昔单抗注射液 ①20ml：100mg。②50ml：100mg。
贮法：2～8℃下保存，禁止冷冻。