齐阿柏西普（Ziv－Aflibercept）
【商品名】
齐阿柏西普。
【药理】
1.药效学
本药为可溶性受体，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）－A、VEGF－B和人胎盘生长因子（Pl-GF）结合，可抑制它们与其同源受体的结合和活化，使新血管生成减少和血管通透性降低。动物研究显示本药能抑制内皮细胞增殖，故可抑制新血管的生长。本药还可抑制小鼠异种移植结肠肿瘤的生长。
2.药动学
静脉给予本药一次4mg／kg，每2周1次，游离药物的消除半衰期约为6日。第二次给药时，游离药物达到稳态浓度。尚未发现轻度（总胆红素＞1.0～1.5倍正常值上限）和中度（总胆红素＞1.5～3倍正常值上限）肝损害对游离药物的清除率有影响。尚未发现轻度［肌酐清除率（Ccr）为50～80ml／min］、中度（Ccr为30～50ml／min）和重度（Ccr＜30ml／min）肾损害对游离药物的清除率有显著影响。
【临床应用】
本药与氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康联合用于对含有奥沙利铂的给药方案耐药或给药后出现疾病进展的转移性结直肠癌（mCRC）患者（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·转移性结直肠癌
·静脉给药 一次4mg／kg，每2周1次。
·老年人剂量
不建议65岁及以上患者调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
临床试验中出现高血压（41%）、静脉血管栓塞（9%）、动脉血栓栓塞（2.6%）。
2.代谢／内分泌系统
临床试验中出现体重减轻（32%）、脱水（9%）。
3.呼吸系统
临床试验中出现鼻出血（28%）、发音困难（25%）、呼吸困难（12%）、口咽疼痛（8%）、鼻漏（6%）。
4.泌尿生殖系统
临床试验中出现蛋白尿（62%）、血清肌酸酐升高（23%）、泌尿道感染（9%）、肾病综合征（0.5%），也有血栓性微血管病（TMA）的报道。
5.免疫系统
临床试验中出现免疫原性（1.4%）。
6.神经系统
临床试验中出现头痛（22%）、可逆性后部脑白质病综合征（RPLS）（0.5%）。
7.肝脏
临床试验中出现天门冬氨酸氨基转移酶升高（62%）、丙氨酸氨基转移酶升高（50%）。
8.胃肠道
临床试验中出现腹泻（69%）、口腔炎（50%）、食欲下降（32%）、腹痛（27%）、上腹痛（11%）、痔疮（6%）、直肠出血（5%）、肛门疼痛（5%）、胃肠道穿孔（0.8%）。
9.血液
临床试验中出现白细胞减少（78%）、中性粒细胞减少（67%）、血小板减少（48%）、出血（38%，包括胃肠道出血、血尿、手术后出血、颅内出血、肺出血／咯血等）。
10.皮肤
临床试验中出现手足综合征（11%）、皮肤色素沉着（8%）。
11.其他
临床试验中出现疲劳（48%）、无力（18%）、瘘管形成（1.5%）、伤口愈合延迟（0.3%）。
【注意事项】
1.特别警示
①本药可引起严重出血和胃肠道穿孔，用药时应密切监测，一旦出现上述症状，应立即停药（FDA药品说明书－齐阿柏西普注射液）。②本药可引起严重伤口愈合延迟，一旦出现应立即停药。择期手术前至少4周应暂停给药，大手术后至少4周且手术伤口完全愈合后再恢复给药（FDA药品说明书－齐阿柏西普注射液）。
2.禁忌证
尚不明确。
3.慎用
①妊娠期妇女。②哺乳期妇女（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①如患者出现严重出血、胃肠道穿孔、瘘管、动脉血栓栓塞、肾病综合征、TMA的应停药。②对于高血压未受控制的患者，暂停用药直到血压受控，并在以后的疗程中，将本药剂量永久降低至2mg／kg。高血压危象或高血压脑病患者应停药。③尿蛋白大于或等于2g／24hr，暂停用药，尿蛋白低于2g／24hr时恢复治疗。如再次发生，暂停用药至尿蛋白低于2g／24hr时恢复治疗，并将剂量永久降低至2mg／kg。④中性粒细胞计数高于或等于1.5×109／L时恢复给药。⑤根据核磁共振成像（MRI）结果确诊RPLS，出现RPLS的患者停药。通常症状在停药后数日内消除或改善。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①监测基线和每个疗程开始前的全血细胞分类计数。②治疗期间通过尿液试纸分析测定尿蛋白和尿蛋白－肌酸酐比值（UPCR），监测治疗期间蛋白尿是否出现或加重。UPCR值大于1的患者，应收集24小时尿量。
6.其他注意事项
①择期手术前至少4周应停药，大手术后至少4周且手术伤口完全愈合再恢复给药。小手术（如中央静脉导管置入、活检和拔牙）后，待手术伤口完全愈合即可开始／恢复使用本药。②根据动物试验结果，接受本药治疗期间，雄性和雌性的生殖功能可能受到影响，结束治疗后18周内可逆转。治疗期间和治疗结束后至少3个月，育龄男性和女性患者应采取有效避孕措施。
7.特殊人群
（1）儿童：尚未建立儿童用药的安全性和有效性。
（2）老人：与较年轻的患者相比，65岁及以上的老年患者腹泻、头晕、无力、体重减轻和脱水的发生率较高。故应密切监测老年患者是否出现腹泻和脱水。
（3）妊娠期妇女：①尚无妊娠期妇女使用本药的充分、严格对照试验数据，妊娠期妇女用药应权衡利弊。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否随人类乳汁排泄。由于很多药物都随人类乳汁排泄，且接受哺乳的婴儿可能出现严重不良反应，故哺乳期妇女用药应权衡利弊。
（5）特殊疾病状态：严重出血的患者不宜使用本药。
【制剂与规格】
齐阿柏西普注射液 ①2.5%（4ml：100mg）。②2.5%（8ml：200mg）。
贮法：避光，2～8℃下保存。