唑来膦酸（Zoledronic Acid）
【商品名】
唑来膦酸、艾可舒、艾朗、艾瑞宁、博来宁、盖柠、密固达、苏奇、天晴依泰、因力达、择泰、震达、卓莱、佐锐、唑美。
【药理】
1.药效学
本药系一种杂环咪唑二磷酸盐，其作用如下：①与羟基磷灰石结合，抑制破骨细胞引起的骨吸收。②干扰破骨细胞募集与细胞活性，并通过成骨细胞介导，导致破骨细胞凋亡。③也有证据显示，本药可刺激骨的形成。
本药除可与骨多细胞单位的接触，抑制其整个生命周期（大约3个月）的活性外，还能在成骨细胞或静息骨表面蓄积，妨碍这些骨骼表面以后骨多细胞单位的发育。因此本药具有较长的药效持续时间。动物试验证实，一定剂量的本药不影响骨形成与矿化。
临床前资料提示，本药可通过抑制降解骨基质的蛋白水解酶，而起到抑制肿瘤细胞（乳腺癌和前列腺癌）侵袭的作用。而根据对骨髓瘤细胞的体外研究资料推测，本药可能有直接的抗肿瘤作用。
2.药动学
对骨质溶解性骨转移瘤的患者，给药后1周可见骨质吸收指标下降；对肿瘤引起的高钙血症患者，起效时间为2～7日，疗效可维持32～39日；对Paget′s病患者，单次给药后3～5日即可起效，第10日可达最大疗效。本药曲线下面积与给药剂量线性相关，血浆蛋白的结合率约22%，且与血药浓度无关。本药在体内不被生物转化，主要（约95%）以原形经肾排泄，血浆清除率为5.6L／h，三相半衰期分别为0.24小时、1.87小时、146小时。
【临床应用】
1.与标准抗肿瘤药物合用，用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害。
2.用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症。
3.用于预防和治疗绝经后骨质疏松（FDA批准适应证）。
4.用于近期发生过髋部脆性骨折的患者减少再发骨折的风险（FDA批准适应证）。
5.用于男性骨质疏松（FDA批准适应证）。
6.用于预防和治疗皮质激素引起的骨质疏松（FDA批准适应证）。
7.用于Paget′s病（FDA批准适应证）。
8.用于预防继发于前列腺癌去雄激素治疗后引起的骨质疏松。
9.用于绝经后妇女乳腺癌芳香化酶抑制药治疗相关的骨质疏松。
【用法与用量】
成人
·实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼损害
·静脉滴注 一次4mg，每3～4周1次。此外，每日口服钙500mg和维生素D 400U。
·高钙血症
·静脉滴注 一次4mg。再次治疗必须与前一次至少间隔7～10日。
·肾功能不全时剂量
1.对于实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者，肌酐清除率（CrCl）大于60ml／min时，一次4mg；CrCl为50～60ml／min时，一次3.5mg；CrCl为40～49ml／min时，一次3.3mg；CrCl为30～39ml／min时，一次3mg；CrCl小于30ml／min时，不推荐使用本药。
2.对于高钙血症患者，血清肌酸酐小于400μmol／L（或4.5mg／dl）时，无须调整剂量。
【不良反应】
1.心血管系统
不常见（0.1%～1%）高血压、低血压。罕见（0.01%～0.1%）心动过速。有心房颤动的报道
2.代谢／内分泌系统
非常常见（＞10%）低磷血症。常见（1%～10%）低钙血症。不常见低钾血症、低镁血症。罕见高钾血症、高钠血症。
3.呼吸系统
不常见呼吸困难、咳嗽。可见胸腔积液、上呼吸道感染。有出现支气管收缩的报道。还可出血念珠菌性感染（念珠菌病）引起的咽喉痛。
4.肌肉骨骼系统
常见骨痛、关节痛、肌痛、全身性疼痛。不常见肌肉痛性痉挛、下颌骨坏死。本药导致的肌肉骨骼疼痛可能较严重，但原因不明。
5.泌尿生殖系统
常见肾功能损害、血肌酸酐和血尿素氮增高。不常见急性肾衰竭、血尿、蛋白尿。可见泌尿道感染。
6.免疫系统
不常见过敏反应。罕见血管神经性水肿。
7.神经系统
常见头痛。不常见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。有出现嗜睡的报道。
8.精神
不常见焦虑、睡眠失调。可见兴奋。罕见精神错乱。
9.肝脏
在血钙过高的癌症患者中，罕见肝酶升高，与本药的关系尚不明确。
10.胃肠道
常见恶心、呕吐、食欲减退。不常见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、口炎、口干。可见吞咽困难。还可出现念珠菌性感染（念珠菌病）引起的口腔痛。
11.血液
常见贫血。不常见血小板减少、白细胞减少。可见粒细胞减少。罕见全血细胞减少。
12.皮肤
不常见瘙痒症、皮疹（包括红斑和斑点）、出汗增加。
13.眼
常见结膜炎。不常见视物模糊。非常罕见（＜0.001%）眼色素层炎、巩膜外层炎。有出现巩膜炎和眼眶炎的报道。还可出现眼激惹。
14.过敏反应有出现过敏性反应（休克）和荨麻疹的报道。
15.其他
常见发热、流感样症状（包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红）。不常见衰弱、外周水肿、注射部位反应（包括疼痛、刺激、红肿、硬结）、胸痛、体重增加。
【注意事项】
1.用药警示
①本药可能导致严重的肌肉骨骼疼痛，但原因不明。②治疗过程中，若非病情恶化，不宜中断本药治疗。③伴有恶性高钙血症的患者用药前应充分补水。④鉴于本药有恶化肾功能的风险，故给药时间至少应为15分钟。⑤与具有肾毒性的药物合用时应慎重。
2.禁忌证
①对本药或其他二磷酸盐过敏者。②低钙血症患者（国外资料）。③CrCl小于30ml／min或急性肾衰竭者（国外资料）。④妊娠期妇女。⑤哺乳期妇女。
3.慎用
①轻至中度肾脏损害（包括肾切除）者（可增加肾毒性危险）。②有甲状旁腺功能减退史者（有引起低钙血症的风险）。③阿司匹林敏感性哮喘患者。④甲状腺（甲状旁腺）手术后、吸收不良综合征及小肠切除术后者（可引起钙和矿物质代谢紊乱）。⑤老年患者（以上均选自国外资料）。
4.不良反应的处理方法
①本药的不良反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无须特殊处理即可在24～48小时内自行消退。若出现肾功能损害，应停药至肾功能恢复至基线水平。若出现低钙血症、低磷血症、低镁血症，可静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。②对出现原因不明的蛋白尿（24小时尿蛋白超过500mg）或氮质血症［血清肌酸酐基线浓度正常的患者，其血清肌酸酐浓度升高超过0.5mg／（min·L），或血清肌酸酐浓度绝对值超过1.4mg／（min·L）］的患者，应停药。每3～4周，重新检测1次。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①给药前应监测血清肌酸酐浓度。②定期监测血钙、血磷、血镁浓度。③对长期用药者，应每3～6个月检查患者是否患有白蛋白尿和氮质血症。
6.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。
（2）老人：老年患者肾功能较低下，给药时应密切监测肾功能状况。此外，老年患者常合并使用利尿药，应定期检查电解质（血钙、血磷）情况。
（3）妊娠期妇女：①因本药能与骨骼长期结合，可能导致胎儿损害，有妊娠期妇女用药出现新生儿血钙水平异常的报道，妊娠期妇女禁用。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为D级。
（4）哺乳期妇女：尚不明确本药是否可随乳汁排泄，哺乳期妇女禁用本药。
【制剂与规格】
注射用唑来膦酸 4mg（以无水唑来膦酸计）。
贮法：避光、密闭，在室温干燥处保存。
唑来膦酸注射液 ①1ml：1mg。②5ml：4mg。③100ml：5mg。
贮法：避光，室温（15～30℃）下保存。