氢氯噻嗪（HydroChlorothiazide）
【商品名】
氢氯苯噻、双克、双氢克尿塞、双氢氯噻嗪、双氢氯散疾、双氢氯消疾、双氢氯消痰。
【药理】
1.药效学
为噻嗪类利尿药，其作用表现为：①对水、电解质排泄的影响，可增加肾脏对尿钠、钾，氯、磷和镁等离子的排泄，减少对尿钙的排泄。主要抑制远曲小管前段和近曲小管对氯化钠的重吸收，增加远曲小管和集合管的Na＋以交换，使K＋分泌增多。作用机制：对近曲小管的作用可能与抑制碳酸酐酶的活性有关。还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na＋、Cl－的主动重吸收。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na＋的排泄。②对肾血流动力学和肾小球滤过功能也有影响。由于肾小管对水、Na＋的重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na＋增多，刺激致密斑通过管－球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也随之下降。由于使肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，故利尿作用远不如髓袢利尿药。
2.药动学
口服吸收迅速但不完全，生物利用度为60%～80%。2小时后产生利尿作用，达峰时间为4小时，3～6小时后产生降压作用，作用持续时间约6～12小时。部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另一部分进入红细胞、胎盘内。吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是与后阶段药物进入红细胞内有关。半衰期为15小时。给药量的50%、70%以原形由尿液排出。
【临床应用】
1.水肿性疾病，充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留。
2.原发性高血压，可单独应用于轻度高血压，或作为基础降压药与其他降压药配合使用。
3.中枢性或肾性尿崩症。
4.肾结石，主要是预防钙盐形成的结石。
【用法与用量】
成人
·口服给药
1.水肿性疾病每次25～50mg，每日1～2次，或隔日治疗，或每周内连服3～5日。
2.高血压单用本药时，每日25～100mg，分1～2次服用，按降压效果调整剂量。与其他抗高血压药合用时，每次10mg，每日1～2次。
·老年人剂量
老年人可从每次12.5mg，每日1次开始，酌情调整剂量。
儿童
·口服给药 每日1～2mg／kg或30～60mg／m2，分1～2次服用，按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg／kg。
【不良反应】
1.水、电解质紊乱较常见，表现为口干、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。包括：①易发生低钾血症，如长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡化以及严重快速性心律失常。②低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒。③低钠血症。④脱水。
2.可使糖耐量降低、血糖升高。
3.可干扰肾小管排泄尿酸，引起高尿酸血症；少数患者可诱发痛风，但通常无关节疼痛。
4.可使低密度脂蛋白和三酰甘油水平升高，高密度脂蛋白降低。
5.可致过敏反应，如荨麻疹等皮疹，但较少见。
6.少见白细胞减少或缺乏、血小板减少性紫癜等。
7.其他可见胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等。
【注意事项】
1.交叉过敏
与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂等存在交叉过敏。
2.禁忌证
①对本药、磺胺类药物过敏者。②哺乳期妇女。
3.慎用
①无尿或严重肾功能减退者。②糖尿病患者。③高尿酸血症或有痛风病史者。④严重肝功能损害者。⑤高钙血症。⑥低钠血症。⑦红斑性狼疮。⑧胰腺炎。⑨交感神经切除者。⑩孕妇。[11]婴儿黄疸。
4.药物对检验值或诊断的影响
可导致糖耐量降低，血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙浓度降低。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
随访检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酐、血尿素氮、血压。
6.特殊人群
（1）儿童：慎用于患有黄疸的婴儿，可使血胆红素升高。
（2）老人：老年人较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
（3）妊娠期妇女：能通过胎盘屏障，孕妇慎用。
【制剂与规格】
氢氯噻嗪片：10mg；25mg；50mg。
贮法：遮光，密闭保存。