去甲肾上腺素（Norepinephrine）
【商品名】
盐酸去甲肾上腺素、正肾、正肾上腺素、正肾素、重酒石酸去甲基肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、左动脉酚。
【药理】
1.药效学
去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质仅少量分泌。NA为非选择性肾上腺素受体激动药，进入体内后，直接激动α1、α2受体，对β1受体激动作用较弱，对β2受体几乎无作用。作用机制为：①血管：NA能激动血管肾上腺素α1受体，使血管收缩。对全身各部分血管收缩的程度与血管中所含α1受体的多少和所用NA的剂量有关，皮肤和黏膜血管收缩最明显，其次为肾、肝、肠系膜及骨骼肌血管。NA可使冠状动脉扩张，可能与其兴奋心肌并使心肌的腺苷明显增加有关，而且舒张期延长和血压升高也有助于冠脉舒张。②心脏：NA主要激动心脏β1受体而使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加，提高心脏的兴奋性，但作用比肾上腺素弱。由于反射性地兴奋迷走神经而使心率减慢或无改变，由于NA强烈的血管收缩作用，使外周阻力增高，增加了心脏射血的阻力，心排出量无明显增加，有时甚至有所下降。剂量过大、注射过快时，可引起心律失常。③血压：NA升压作用较强，小剂量（每分钟10μg）时，心肌兴奋和血管收缩作用使收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大；大剂量时，血管收缩强烈，外周阻力明显增加，收缩压和舒张压均明显升高，脉压变小，肾、肝等组织的血液灌注量减少。α受体阻断药可拮抗NA的升压作用，但不出现拮抗肾上腺素时的血压翻转。④其他：NA对血管以外的平滑肌和组织代谢的作用较弱，大剂量时，升高血糖；对中枢的作用较肾上腺素弱，对孕妇，可增加子宫收缩的频率。
2.药动学
NA口服无效。用于黏膜表面时，因黏膜血管剧烈收缩，吸收极少。皮下或肌内注射由于强烈的局部血管收缩，吸收也很少，而且还易导致局部组织坏死。临床采用静脉滴注给药。静脉给药起效迅速，停止滴注后作用可维持1～2分钟。进入体内的外源性NA不透过血—脑屏障，被去甲肾上腺素能神经摄取，并被肝脏和其他组织中的儿茶酚氧位甲基转换酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）催化，形成间甲去甲肾上腺素和3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA）等代谢产物而失活，部分NA或其间甲去甲肾上腺素尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合。静脉注射或滴注标记的NA，96小时后，尿中NA及其代谢物所占百分率分别为：VMA32%，NA原形4%～16%，NA与葡萄糖醛酸或硫酸的结合物8%，结合型间甲去甲肾上腺素18%。
【临床应用】
1.急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压。
2.对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量的治疗发生作用。
3.椎管内阻滞时的低血压及心搏骤停复苏后血压维持。
4.口服可用于治疗上消化道出血，奏效迅速，不致引起血压升高。
【用法与用量】
成人
·静脉滴注 加5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴。开始以每分钟8～12μg速度滴注，使血压升至理想水平；维持量为每分钟2～4μg。每分钟不得超过25μg，必须补足血容量。
·静脉注射 危急时可将1～2mg稀释到10～20ml，缓慢静注，血压回升后，改用静脉滴注维持。
·口服给药 上消化道出血：每次服注射液1～3ml（1～3mg），加入适量冷盐水服下，每日3次，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。
儿童
·静脉滴注 用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液稀后静滴。开始以每分钟0.02～0.1μg／kg速度滴注，按需调整滴速。
【不良反应】
1.心血管系统
可使器官血流减少，组织供血不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，心律失常，甚至后果严重。
2.泌尿系统
滴注时间过长或剂量过大时，可使肾脏血管剧烈收缩，产生无尿和肾实质损伤，以至急性肾衰竭。故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。
3.其他
①皮肤坏死。②个别因过敏而有皮疹、面部水肿。③焦虑不安，眩晕、头痛、苍白、心悸、失眠等。
【注意事项】
1.交叉过敏
对其他拟交感胺类药过敏者对本药也可能过敏。
2.禁忌证
①高血压患者。②脑动脉硬化者。③缺血性心脏病患者。④少尿或无尿患者。⑤急性肺水肿及微循环障碍的休克患者。⑥可卡因中毒者。⑦心动过速者。
3.慎用
①缺氧（易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动）。②闭塞性血管病。③血栓形成。④孕妇。⑤甲状腺功能亢进症。
4.用药前后及用药时应当检查或监测
必须监测：①动脉压：开始每2～3分钟监测1次，血压稳定后改为每5分钟1次，一般患者用间接法测血压，危重患者直接动脉内插管测压。②必要时测定中心静脉压、肺动脉压、肺毛细血管楔压。③尿量。④心电图。
5.特殊人群
（1）儿童：小儿用药的安全性尚缺乏研究。
（2）老人：长期或大量使用，可使心排出量降低。
（3）妊娠期妇女：易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺氧，可兴奋妊娠子宫而引起流产，孕妇使用应慎重。
（4）哺乳期妇女：尚不明确。
【制剂与规格】
重酒石酸去甲肾上腺素注射液：1ml；1mg（0.1%）；1ml；2mg（0.2%）；2ml；2mg（0.1%）；2ml；10mg（0.5%）。
贮法：遮光，密闭，在阴凉处保存。