肝素钙(Heparin CalCium)

第二节 肝素钙(Heparin CalCium)

【商品名】

钙保明、钙肝素、普通肝素钙、未分组肝素钙、自抗栓。

【药理】

1.药效学

通过离子交换法从肝素钠(SH)中制备,药理作用与SH相似,但较SH的抗凝血因子Ⅱa(FⅡa)作用略强,抗凝血因子Xa(FXa)作用较弱。主要用于血栓栓塞性疾病的防治,尤其适合需快速抗凝的病症。

2.药动学

口服不吸收,必须注射给药。静脉注射后其活性成分肝素80%与血浆蛋白(包括低密度脂蛋白,球蛋白、纤维蛋白原)相结合,其他则被血细胞膜吸附,并很快进入组织。肝素的血药浓度水平与疗效有很大的个体差异。本药不通过胎盘,不分泌到乳汁,不能被透析。正常人的半衰期约为1~2小时,并随剂量增加而延长。肝炎患者的半衰期缩短,但肝硬化者则延长。本药的清除主要是与血浆蛋白、细胞膜结合,部分代谢为去硫酸的肝素,部分以原形经肾脏排出。

【临床应用】

1.用于急慢性静脉血栓或肺栓塞(PE)。

2.预防二尖瓣狭窄、充血性心力衰竭,左心房扩大、心肌病合并心房颤动者,以及心脏瓣膜置换或其他心脏手术时所致的体循环栓塞。

3.防止动脉手术和冠状动脉造影时导管所致的血栓栓塞。

4.用于急性心肌梗死时的辅助治疗,以减少血栓栓塞的并发症。

5.能减少脑血栓形成的危险性并降低其死亡率。

6.用于弥散性血管内凝血(DlC),尤其在高凝阶段,可减少凝血因子的耗竭。

7.作为体外抗凝剂(如输血、体外循环、血液透析、腹膜透析等)。

8.能促进脂蛋白脂酶从组织释放,再催化三酰甘油水解,从而清除血脂;可抑制遗传性血管神经性水肿的急性发作。

【用法与用量】

成人

·静脉滴注

1.一般用量以5000U静脉注射作为初始剂量,以后每日20000~40000U,加入氯化钠注射液1000ml中24小时持续滴注。

2.心血管外科手术首次剂量不低于150U/kg,手术持续时间在60分钟以内者常需300U/kg,而持续60分钟以上者则需400U/kg。术后剂量视凝血监测结果而定。

3.弥散性血管内凝血每次50~100U/kg,每4小时1次,持续静脉滴注,若4~8小时后病情无改善则停用。

·静脉注射

1.一般用量首次5000~10000U,以后按体重每4小时50~100U/kg,或根据凝血试验监测结果确定。用前先以氯化钠注射液50~100ml稀释。

2.弥散性血管内凝血用量同静脉滴注。

·深部皮下注射

1.首次给药5000~10000U,以后每8小时用8000~10000U或每12小时15000~20000U,或根据凝血试验监测结果调整剂量。

2.预防性应用时,可于术前2小时给药5000U,随后每8~12小时重复上述剂量,持续7日。

儿童

·静脉注射 首次剂量50U/kg,随后每4小时50~100U/kg或根据凝血试验结果调整剂量。

·静脉滴注

1.首次50U/kg,随后100U/kg,每4小时1次,或按体表面积20000U/m2,持续24小时滴注,亦可根据部分凝血活酶时间(APTT或KPTT)试验结果确定剂量。

2.心血管外科手术:首次剂量及持续60分钟以内的手术用量同成人。

3.弥散性血管内凝血:每4小时给药25~50U/kg,持续滴注,若4~8小时后病情无好转则停用。

【不良反应】

1.过敏反应或休克少见,偶见发热、荨麻疹、哮喘、结膜炎、鼻炎、头痛、恶心、呕吐等症状。大剂量长期应用,可致脱发、骨质疏松并骨折。

2.引起出血,发生率为1.5%~20%,以静脉推注给药、年龄大于60岁、女性患者多见。也可出现急性血小板减少伴血栓形成。

3.注射部位发生局部毛细血管破裂伴瘀斑、瘙痒及灼热感,极少见脱发和足部烧灼感。

【注意事项】

1.禁忌证

①对肝素过敏者。②围产期妇女。③近期外伤及眼、脑、脊柱手术,以及腰椎留置导管者。④有脑出血史者。⑤严重肝、肾功能不全。⑥恶性高血压。⑦胆囊疾病。⑧溃疡性结肠炎等溃疡病。⑨内脏肿瘤。⑩亚急性细菌性心内膜炎。[11]血友病。

2.慎用

①服用影响凝血功能药物者。②老人。③肝、肾功能不全者。④胃肠持续导管引流。⑤孕妇。

3.药物对检验值或诊断的影响

本药为酶诱导剂,可使血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清乳酸脱氢酶(LDH)升高,故影响肝炎、急性心肌梗死等疾病的诊断。

4.用药前后及用药时应当检查或监测

①监测电解质。②抗凝期间应常规监测血小板计数及激活的部分凝血活酶时间(APTT)或活化全血凝固时间(ACT)。

5.特殊人群

(1)儿童:体重过低的新生儿应用本约,可增加心室内出血的危险性。

(2)妊娠期妇女:本药活性成分肝素可增加母体出血的发病率及死胎,故孕妇应慎用。

【制剂与规格】

肝素钙注射液:1ml;5000U;1ml;7500U;1ml;10000U。

贮法:15~30℃室温保存。