那屈肝素钙(Nadroparin CalCium)

第四节 那屈肝素钙(Nadroparin CalCium)

【商品名】

低分子肝素钙、博璞青、低分子量肝素钙、立迈青、速碧林、尤尼舒。

【药理】

1.药效学

由猪源肝素经亚硝酸解聚制得,为低分子量的抗凝血药。与常规肝素相比,在体外具有明显的抗凝Xa活性(97U/ml)和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性(30U/ml),临床上给予预防或治疗量就具有快速和持续的抗血栓形成作用,还有溶解血栓的作用,能改善血流动力学,但对血液凝固性和血小板功能无明显影响。

2.药动学

根据血浆中抗凝血因子Xa活性的改变,皮下注射后3小时达血药浓度峰值,生物利用度接近100%,表观分布容积为3~7L/kg。静注或皮下给药后,血浆抗凝血因子Xa活力消除半衰期为2.2~3.6小时。通过非渗透性肾机制清除,血浆清除率为1.17L/h,肾功能损害患者的血浆清除率比健康人明显减少(0.6~0.8L/h)。半衰期约3.5小时。不能通过胎盘屏障,对胎儿循环中抗凝血因子Xa或抗凝血因子Ⅱa活性无影响。

【临床应用】

1.预防和治疗血栓栓塞性疾病,特别是预防普外科手术或骨科手术的血栓栓塞性疾病。

2.血液透析时预防体外循环中的血凝块形成。

3.联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。

【用法与用量】

·皮下注射

1.手术中预防血栓栓塞性疾病①中度血栓栓塞形成危险的手术:患者未显示有严重的血栓栓塞危险时,每次注射2850U(0.3ml),每日1次就可起到有效的预防作用。大约在术前2小时进行第一次注射。通常至少持续7日。②高度血栓栓塞形成危险的手术(如髋关节和膝关节手术):应随患者的体重调整剂量,每日剂量为38U/kg,于术前12小时和术后12小时给予,以后每日使用,直至手术后第3日,于术后第4日起剂量调整为每日57U/kg。治疗至少持续10日。③具有高度血栓栓塞形成危险的手术:每次2850U(0.3ml),每日1次就足够了。

2.治疗深静脉栓塞每次85U/kg,每日2次(间隔12小时)。使用时间不应超过10日,如无禁忌,应尽早使用口服抗凝药物。可依据患者的体重范围,按0.1ml/10kg的剂量每12小时注射一次。

3.治疗不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗死每次86U/kg,每日2次(间隔12小时),联合使用阿司匹林(推荐剂量:在160~325mg的负荷剂量后,改为口服剂量75~325mg)。初始剂量可通过一次性静脉推注给药。一般在治疗6日左右达到。

·动脉注射

根据体重:小于50kg:0.3ml;51~69kg:0.4ml;大于70kg:0.6ml。如有出血,可将剂量减半。

【不良反应】

常见出血;偶见过敏反应及血小板减少;罕见注射部位血肿和坏死。

【注意事项】

1.禁忌证

①对本药过敏者。②凝血功能障碍者。③血小板减少症患者。④孕妇。⑤肝功能损伤者。⑥脑血管出血或其他活动性出血者(除外弥散性血管内凝血)。⑦重度和难以控制的高血压者(有脑出血危险)。⑧严重的胃或十二指肠溃疡患者。⑨急性、亚急性细菌性心内膜炎患者。⑩糖尿病视网膜病变者。[11]大脑颈内动脉后交通动脉动脉瘤患者。

2.慎用

①肾功能不全者。②有消化性溃疡病史者。③颅脑手术、脊柱手术或眼部手术术后。④对未分离肝素有过敏史者。⑤接受硬膜外、脊髓麻醉或脊椎穿刺术片(硬膜外或脊髓血肿有导致瘫痪的危险)。⑥脉管炎患者。⑦心包炎或心包积液者。

3.用药前后及用药时应当检查或监测

①应定期进行血小板计数、血细胞比容、血红蛋白、大便潜血、血脂、肝肾功能的检测。长期治疗应检测骨密度。②对肾功能损害和正在进行血栓栓塞性疾病治疗的患者,建议监测血浆抗凝血因子Xa活性。对于高危患者应考虑监测抗凝血因子Ⅱa活性。

4.特殊人群

(1)老人:在老年人中清除率稍有减慢,但若肾功能在正常范围内,则不必改变用量和用药时间。

(2)妊娠期妇女:妊娠期间最好避免使用本药。

(3)哺乳期妇女:哺乳期妇女使用本药并非禁忌。

【制剂与规格】

那屈肝素钙一次性预灌针剂注射液:0.2ml(无刻度):2050U(抗Xa单位);0.3ml(无刻度):3075U(抗Xa单位);0.4ml(无刻度):4100U(抗Xa单位);0.6ml(有刻度):6150U(抗Xa单位);0.8ml(有刻度):8200U(抗Xa单位);1ml(有刻度):10250U(300U/kg的抗凝血因子Xa能有效维持体外抗凝作用)。

贮法:30℃以下,避光保存。