依诺肝素(Enoxaparin)
【商品名】
克赛、依诺肝素钠。
【药理】
1.药效学
为低分子量肝素制剂,可使抗凝血因子Xa与抗凝血因子Ⅱa活力的比值大于4,从而发挥很强的抗血栓形成功能和一定的溶血栓作用。尽管低分子量肝素(LMWH)适用于所有分子量小于8000道尔顿的肝素片段,但每一片段的效应仍取决于分子量。将本药(分子量为4000~6000道尔顿)和未分离肝素进行对比的体外研究显示,根据各自的分子量,与未分离肝素的作用相比较,本药对凝血酶的抑制作用降低约5倍。体内研究也显示皮下应用肝素时,激活的部分凝血活酶时间(APTT)显著长于皮下应用本药时。
2.药动学
皮下注射的最大效应时间为3~5小时,持续时间为24小时,生物利用度为92%,这取决于抗凝血因子Xa的活性。动物研究显示本药在肾、肝和脾选择性聚集,分布容积(Vd)为6~7L/kg。半衰期平均为4.5小时(3~6小时),老年人为6~7小时,肾衰竭患者的半衰期平均延长1.7倍。肾脏是本药排泄的基本途径。
【临床应用】
1.主要用于预防整形外科和一般外科手术后静脉血栓的形成和血液透析时体外循环发生的凝血。
2.预防深静脉血栓形成及肺栓塞,治疗已经形成的深静脉血栓。
【用法与用量】
成人
·皮下注射 每次1mg/kg,每日2次。
·静脉注射 必要时可予负荷剂量30mg静脉注射。
·动脉注射 每次1mg/kg,于动脉导管中注入,可防止体外循环凝血。如患者有严重出血危险(特别是在手术前后透析)或有进行性出血症状时,每次透析可按0.5mg/kg或0.75mg/kg给药。
儿童
·皮下注射 血栓性疾病(包括深静脉血栓形成或肺栓塞以及中枢神经系统的血栓性疾病):每12小时给药1mg/kg,可产生足够的抗凝血因子Xa的活性;而小于2个月的婴儿所需剂量更高,为每12小时给药1.64mg/kg。
【不良反应】
1.可能引起血小板减少,偶见氨基转移酶及碱性磷酸酶异常,罕见注射局部瘀斑、肝功能异常。
2.使用鞘内/硬膜外麻醉或术后留置硬膜外导管的同时注射本药,可发生脊柱内出血,会引起不同程度的神经损伤,包括长期或永久性的麻痹。
3.不同的低分子肝素并不等效,在同一疗程中不要使用不同的产品。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药、肝素或肉类制品过敏者。②急性细菌性心内膜炎患者。③凝血功能严重异常者。④血小板缺乏症和体外血小板聚集试验阳性者。⑤活动性胃、十二指肠溃疡及脑血管意外(伴全身性血栓者除外)患者。⑥妊娠前3个月内。⑦哺乳期妇女。
2.慎用
①肝功能不全。②尚未控制的高血压患者。③有消化道溃疡史者。
3.药物对哺乳的影响
哺乳期妇女应慎用。
【制剂与规格】
依诺肝素注射液(均含有亚硫酸氢钠):0.2ml;20mg;0.4ml;40mg;0.6ml;60mg;2ml;200mg;5ml;500mg。
依诺肝素钠注射液:0.3ml;30mg(约3000U)。
贮法:密封,15~30℃室温保存。